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二甲雙胍，這位聲名在外的老朋友，不僅在控制血糖方面表現優異，還因為它在多個領域的潛在功效引發了廣泛關注，比如抗癌、抗衰、防癡呆等。

要說二甲雙胍有什么負面形象，不得不提，近年來有研究提出，盡管二甲雙胍本身沒有誘變性，但其可能通過表觀遺傳方式影響精子DNA，進而對后代健康產生潛在影響，引發了對其是否會增加先天畸形風險的擔憂。

近日，一項發表在《英國醫學雜志》上的最新論文，給男性們吃下了顆定心丸！

中國臺灣大學的蕭斐元教授領銜完成的一項涉及88萬名后代的跨國隊列研究結果顯示，男性在備孕期間（懷孕三個月前）服用二甲雙胍，與后代任何先天畸形的發生并無顯著關聯，無論是總體風險還是特定器官畸形風險均未增加。

這一結論為臨床提供了有力支持，表明備孕中的2型糖尿病男性選擇二甲雙胍治療時是安全的，還是很令人安心的！

論文首頁截圖

這項研究采用跨國隊列設計，數據來源于挪威和中國臺灣地區的數據庫，涵蓋2010年-2021年間挪威的619389名后代和2004年-2018年間臺灣的2563812名后代。

精子完全成熟（包括精子發生和附睪成熟）的過程大約需要三個月，研究團隊通過將父親的用藥信息與后代的出生數據進行鏈接，探討男性在精子發育期（懷孕三個月前）使用二甲雙胍是否與后代發生先天畸形的風險相關。

挪威隊列中0.3%后代的父親在精子發育期使用了二甲雙胍，臺灣則有0.6%后代的父親有暴露。

初步分析中，男性使用二甲雙胍的后代先天畸形風險有所增加，挪威隊列中男性在備孕期使用二甲雙胍與后代先天畸形風險升高29%相關（RR，1.29；95%CI 1.07-1.55），臺灣隊列中關聯沒有統計學意義（RR，1.08；95%CI 0.99-1.17）。

啥影響因素都不控制的話，是有點關聯

當進一步控制混雜因素后，相關性顯著降低。

針對2型糖尿病的限制性分析時，兩組隊列中，2型糖尿病男性患者備孕期服用二甲雙胍與后代先天畸形風險之間的關聯均無統計學意義（RR，1.20；95%CI 0.94-1.53）（RR 0.93；95%CI 0.80-1.07）。

使用傾向評分加權的全面調整父親糖尿病的嚴重程度、慢性病（如高血壓、高脂血癥等）、父母的年齡、母親的健康狀況（如肥胖和糖尿病）以及其他生活方式因素后，父親備孕期服用二甲雙胍與后代先天畸形風險之間也無關聯（兩組隊列數據合并分析后RR，0.89；95%CI 0.77-1.03）。

此前有丹麥研究報告，父親備孕期的二甲雙胍暴露會提高男性后代生殖器畸形風險。然而，此次研究并不支持這個結果，表明二甲雙胍與后代先天性心臟缺陷、神經系統畸形、呼吸系統畸形、面裂、唇腭裂、消化系統畸形、泌尿系統畸形、生殖系統畸形、肌肉骨骼系統畸形之間均無顯著關聯。

嚴格控制其它影響因素后，其實就沒二甲雙胍什么事兒了

同胞配對分析排除家族遺傳和環境因素后再次表明，男性備孕期二甲雙胍的暴露不會顯著增加后代先天畸形的風險。

探索性分析中，研究者們分析了其他糖尿病的使用。結果顯示，2型糖尿病男性患者在備孕期使用藥物磺脲類藥物、胰島素、DPP-4抑制劑同樣不會顯著增加后代任何類型先天畸形風險。

研究者們表示，與此前丹麥研究的結果具有差異，可能是本次研究對混雜因素進行了更廣泛的嚴格控制，比如血糖水平、糖尿病嚴重程度、代謝綜合征患病情況等，以盡量減少疾病相關因素的干擾。

另外，此次研究還發現，服用二甲雙胍的男性其伴侶更可能患有2型糖尿病或肥胖病，這些也是后代先天畸形的潛在風險因素，因此研究者們通過傾向性評分調整了父母雙方的相關變量，這點在丹麥研究中未得到充分考慮。

總之，這為二甲雙胍作為2型糖尿病男性患者的首選藥物提供了更多的安全性數據支持。

二甲雙胍，你又行了！

參考文獻：

[1]https://www.bmj.com/content/387/bmj-2024-080127

本文作者丨張艾迪