肝癌是全球癌癥相關(guān)死亡的第三大殺手，約70%患者確診時(shí)已處于中晚期，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合放射治療（RT）是臨床治療不可切除肝癌的主要方案，但傳統(tǒng)化療藥物與放療的協(xié)同效率低下，且存在脫靶毒性等瓶頸。廈門大學(xué)劉剛教授、楚成超副教授團(tuán)隊(duì)深耕肝癌綜合精準(zhǔn)治療領(lǐng)域，在《Advanced Functional Materials》發(fā)表研究成果“X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE?XDT Cancer Therapy”。團(tuán)隊(duì)研發(fā)的新型納米放療增敏藥物碘油制劑（DSeSeP-API (Lip)），采用創(chuàng)新的X射線一觸即發(fā)式相移策略（X-tag），以X射線誘導(dǎo)動(dòng)態(tài)相移效應(yīng)，首次實(shí)現(xiàn)介入栓塞治療與精準(zhǔn)增敏放療的時(shí)空協(xié)同，為肝癌治療提供全新范式。

核心技術(shù)：“3S”效應(yīng)賦能，打造智能遞送系統(tǒng)

1、相移觸發(fā)，精準(zhǔn)控釋

團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的AuPtICG(API)納米顆粒以X射線敏感的二硒鍵（Se-Se）連接藥物分子，通過團(tuán)隊(duì)專利技術(shù)SHIFT（1S-SHIFT），實(shí)現(xiàn)納米顆粒在碘油中的長(zhǎng)期穩(wěn)定存在（2S-Stability）。當(dāng)介入手術(shù)將碘油制劑精準(zhǔn)輸送至腫瘤部位后，首次X射線照射觸發(fā)二硒鍵斷裂，親水性放療增敏劑（SeP-API）從碘油相迅速析出、進(jìn)入腫瘤組織水相（3S–phaseShift，相移）。藥物的可控相移，實(shí)現(xiàn)了藥物的精準(zhǔn)定位和控釋，提高了藥物的利用度和安全性。

2、一體多能，協(xié)同增效

首次碘油中實(shí)現(xiàn)X射線照射觸發(fā)藥物釋放，在腫瘤細(xì)胞對(duì)SeP-API的攝取達(dá)到峰值時(shí)，二次X射線照射（2X-XDT）激活高Z元素（Au/Pt）的物理劑量沉積效應(yīng)與吲哚菁綠（ICG）的化學(xué)ROS生成機(jī)制，通過“物理增敏+化學(xué)殺傷”雙重途徑，顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)減少正常組織損傷。

3、三重驗(yàn)證，安全高效

在體外HepG2培養(yǎng)細(xì)胞二維模型和去細(xì)胞肝組織三維模型中，X射線觸發(fā)后0.5小時(shí)即可觀察到納米顆粒中所含ICG熒光信號(hào)出現(xiàn)，證實(shí)一觸即發(fā)相移過程的快速且可控。

小鼠皮下瘤模型驗(yàn)證了顯著的API放療增敏效果；大鼠原位肝癌模型進(jìn)一步驗(yàn)證了DSeSeP-API(Lip)+X射線協(xié)同治療相對(duì)單一療法的有效性；同時(shí)，動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯毒性，顯示了協(xié)同療法和藥物遞送系統(tǒng)的安全性。

通過CT成像與MRI動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，首次揭示碘油作為“能量池”協(xié)同納米顆粒增強(qiáng)X射線沉積的獨(dú)特機(jī)制，為放射增敏劑設(shè)計(jì)提供新思路。

臨床價(jià)值：從“聯(lián)合治療”到“精準(zhǔn)協(xié)同”的提升

相較于傳統(tǒng)TACE-RT方案，該策略突破了三大瓶頸：

?穩(wěn)定性難題：SHIFT技術(shù)解決了水溶性藥物在碘油中易析出的問題，制劑可穩(wěn)定保存半年以上，實(shí)現(xiàn)藥物-介入治療協(xié)同的可行性；

?精準(zhǔn)控釋：X射線作為“分子開關(guān)”，實(shí)現(xiàn)了治療藥物在時(shí)空上的精準(zhǔn)釋放，避免系統(tǒng)毒性；

?協(xié)同效應(yīng)最大化：通過兩次X射線照射的時(shí)序設(shè)計(jì)，使放射增敏劑在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的富集與作用達(dá)到最優(yōu)匹配，顯著提升放療療效。

研究展望：開啟TAE-XDT精準(zhǔn)治療新紀(jì)元

該研究不僅構(gòu)建了“衛(wèi)星發(fā)射式”的智能遞送系統(tǒng)（從碘油載體“火箭”分離出SeP-API“衛(wèi)星”，精準(zhǔn)進(jìn)入腫瘤細(xì)胞“軌道”），更首次將X射線觸發(fā)的相移概念引入肝癌聯(lián)合治療，為開發(fā)新型放射增敏劑載體提供了普適性策略。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步優(yōu)化“X-tag”時(shí)間窗口，探索其在肝轉(zhuǎn)移癌等復(fù)雜場(chǎng)景中的應(yīng)用，為更多癌癥患者帶來(lái)精準(zhǔn)治療新希望。

相關(guān)論文以“X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE?XDT Cancer Therapy” 為題發(fā)表于Advanced Functional Materials。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。

參考文獻(xiàn)：

Q. Dai,L. Wang, S. Shao, Z. Jia, S. F. A. Rizvi, X. Gao, M. Teng, H. Chen, E. Ren, C. Chu, G. Liu, X-Ray Triggered Phase SHIFT in Radiosensitizer-Lipiodol Formulation for Controlled Synergistic TAE?XDT Cancer Therapy. Adv. Funct. Mater. 2025, 2501159.

DOI:

https://doi.org/10.1002/adfm.202501159

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長(zhǎng)肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號(hào)“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號(hào)

• 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)呼吸介入診療專委會(huì) 委員
  

• 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目一項(xiàng)

• 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)

• 曾多次受邀參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議，在北美放射學(xué)年會(huì)（RSNA，專業(yè)領(lǐng)域top1）等會(huì)議進(jìn)行口頭報(bào)告
  

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