2025 ASCO

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Driving Knowledge to Action: Building a Better Future

腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是一類罕見的，起源于關節滑膜、滑囊和腱鞘的間葉性腫瘤。手術是可切除TGCT的主要治療方案，但手術切除有潛在并發癥和復發風險。因此，單純手術治療無法完全滿足TGCT患者的臨床需求，尤其是對于彌漫型和復發TGCT，需要安全有效的系統治療。近年來，隨著分子生物學技術的發展，以及社會各界對罕見腫瘤關注度的提升，TGCT診療發展逐漸步入了快車道。在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期MANEUVER研究以口頭報告形式正式公布數據，集落刺激因子1受體（CSF-1R）抑制劑Pimicotinib實現了TGCT患者腫瘤緩解率、軀體功能和臨床癥狀的全面獲益，兼具良好的安全性，引發了全球學者對TGCT精準治療的廣泛關注。醫脈通特邀該研究的主要研究者北京積水潭醫院徐海榮教授就TGCT的治療現狀、MANEUVER研究對TGCT治療領域臨床實踐的意義進行深入學術分享。

醫脈通：2024年CSCO骨與軟組織腫瘤診療指南新增了TGCT章節內容，這也是國內首次有權威臨床指南系統性闡述這一疾病。請您結合指南內容與臨床經驗，簡要介紹TGCT并分享其診療難點與治療現狀。

徐海榮教授

TGCT既往被稱為色素沉著絨毛結節性滑膜炎，從名稱的演變就可以看出，醫學界對其認識已從最初的炎癥性病變轉變為腫瘤性病變。然而，在腫瘤治療領域，TGCT具有其特殊性，它被歸類為中間性腫瘤而非惡性腫瘤。在臨床實踐中，大多數患者常因關節或其他部位的疼痛、腫脹等癥狀，就診于骨科、外科或運動醫學科等。

該病的診療難點在于患者就診機構的不同而存在差異：如果患者在基層醫療機構就診，由于醫生對該疾病認識不足，往往不會將其明確判斷為腫瘤性病變并采取相應的處理措施，加之TGCT術后復發率較高，這使得基層醫生在制定治療決策時感到非常棘手。如果患者就診于大型醫療中心，臨床醫生具備豐富的診療經驗和成熟的手術技術，雖能及時、全面地處理病灶，但手術本身仍可能會給患者帶來長期功能損害。究其原因，TGCT發病隱匿，術前癥狀常呈間歇性（休息后可緩解，活動后加重），盡管手術能成功切除腫瘤，但術后功能受限等長期不良反應往往成為患者新的困擾，這種“兩難”局面構成了TGCT診療的核心挑戰。

醫脈通：本次ASCO大會，您所在團隊主導的III期MANEUVER研究迎來重磅數據更新，請您為我們解讀MANEUVER研究的設計、研究數據以及該研究結果對臨床實踐的意義。

徐海榮教授

MANEUVER研究是一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，主要研究終點是BIRC基于RECIST v1.1標準評估的第25周時腫瘤的客觀緩解率（ORR）。研究的創新性之一在于納入了相當比例的亞洲人群，彌補了既往國際研究中亞洲人群代表性不足的缺陷。其次，研究結果證實，新型CSF-1R抑制劑Pimicotinib在TGCT治療中實現療效的突破：與安慰劑組相比，Pimicotinib組的ORR顯著提高，第25周時經BIRC評估的ORR高達54%（vs 3.2%，p＜0.0001），在預先設定的所有亞組人群中均觀察到一致的ORR獲益。最后，TGCT作為中間性腫瘤，患者通常不會因這一疾病而直接面臨生命威脅，主要困擾在于功能障礙。鑒于此，藥物治療期間的安全性尤為重要。MANEUVER研究整體安全性顯示，Pimicotinib大多數治療期間發生的不良事件（TEAE）為1-2級，且未觀察到發色/皮膚改變、膽汁淤積性肝毒性或藥物性肝損傷的證據。基于MANEUVER研究中Pimicotinib展現出高應答率及安全性可控的特性，或將為全球TGCT患者提供非常振奮人心的治療新選擇。

醫脈通：醫學技術的進步和臨床研究的開展推動著TGCT診療的規范化和精準化發展。您認為TGCT領域還有哪些值得深入研究與探索的方向？

徐海榮教授

隨著新型CSF-1R抑制劑的臨床突破，TGCT正式邁入靶向治療時代。在期待藥物上市改變患者預后的同時，我們仍需關注兩大關鍵研究方向。第一，鑒于TGCT的良性/中間性腫瘤本質，終身持續給藥并非理想方案，需要優化長期用藥策略，比如探索延長給藥間隔（如間歇療法）及個體化停藥標準。第二，單純用藥物替代傳統手術并非可行的方案，手術治療依然是重要的治療選擇，因此新輔助治療的探索更具臨床價值，通過藥物新輔助治療實現術前縮瘤從而幫助降低手術難度及功能損傷風險。通過給藥方案優化與多學科協作模式創新，有望在保障功能完整性的同時實現疾病根治，這將成為未來TGCT領域的核心攻關方向。

此外，在本次ASCO大會的poster session還有多個關于TGCT領域的研究新進展值得關注。小編匯總如下，供大家參考。

摘要號: 11544

全球大規模TGCT登記注冊研究揭示122例兒童患者疾病特征：兒童TGCT存在診斷延遲率高、手術過度依賴、全身治療匱乏三大問題，亟需加強兒童特異性系統療法的研發，以降低復發率并改善生活質量。

摘要號: 11558

在針對不可手術的TGCT患者的III期MOTION試驗中，口服CSF1R變構抑制劑Vimseltinib治療1年（49周）持續展現出顯著臨床獲益，結果顯示與第1部分結果一致，1年時COAs持續顯示出相比于基線的改善。對于無法手術的癥狀性TGCT患者，在25周后持續治療可繼續為患者帶來有臨床意義的獲益。

摘要號: TPS11584

Emactuzumab為高選擇性CSF-1R單抗，本次ASCO披露了Emactuzumab針對TGCT患者的III期隨機、雙盲、安慰劑對照研究（TANGENT）設計方案，目前處于全球患者招募階段。

專家簡介

徐海榮教授

• 北京積水潭醫院，主任醫師，副教授，碩士生導師

• 北京積水潭醫院聊城醫院執行院長

• 中國抗癌協會（CACA）肉瘤專業委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）肉瘤專家委員會常務委員兼秘書長

• 中國抗癌協會骨與軟組織腫瘤整合康復專委會副主任委員

• 中國醫藥教育協會轉化醫學專委會常務委員

• 國家衛健委能力建設和繼續教育腫瘤學專家委員會委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事

• 國際保肢學會（ISOLS）Education Committee委員

• 《中國骨與關節雜志》編委

• 《中國藥物警戒》青年編委

往期內容回顧

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撰寫：Ariel

審校：Kristen

排版：Atai

執行：Atai

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