▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

超過(guò)85%的2型糖尿病患者同時(shí)存在超重/肥胖的問(wèn)題。既往研究發(fā)現(xiàn)，體重減輕與2型糖尿病緩解相關(guān)，且年齡越小、病程越短、血糖控制越佳、不使用胰島素的患者，經(jīng)過(guò)干預(yù)后獲得糖尿病緩解率的概率更高。所謂糖尿病緩解，指停止使用降糖藥后至少3個(gè)月，糖化血紅蛋白（HbA1C）水平＜6.5%。糖尿病緩解又可進(jìn)一步分為糖尿病完全緩解：未使用降糖藥、HbA1C水平＜6.0%和/或空腹血糖水平＜5.6%，以及糖尿病部分緩解：未使用降糖藥、HbA1C水平＜6.5%和/或空腹血糖水平＜7.0%。目前尚不明確不同因素對(duì)糖尿病緩解的影響作用大小。

近日，The Lancet Diabetes & Endocrinology發(fā)表一項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)價(jià)和薈萃回歸分析，結(jié)果表明體重減輕與糖尿病緩解之間存在明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系，體重每降低1%，糖尿病完全緩解概率增加約2%、糖尿病部分緩解概率增加約3%，減重≥30%的患者，近90%達(dá)到了糖尿病部分緩解，且這種關(guān)聯(lián)與年齡、糖尿病病程、HbA1C水平、體重指數(shù)（BMI）和干預(yù)方式無(wú)關(guān)。

截圖來(lái)源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

研究人員檢索了PubMed、Embase和試驗(yàn)注冊(cè)中心（包括ClinicalTrials.gov和WHO國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)）設(shè)立至2024年7月30日的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究。 研究最終納入了22項(xiàng)相關(guān)研究，且研究中達(dá)到糖尿病緩解的患者均接受了相關(guān)干預(yù)措施，如改變生活方式、減重手術(shù)或使用減肥藥。所有研究中，干預(yù)后1年，達(dá)到糖尿病完全緩解和糖尿病部分緩解的患者平均比例分別為47.8%和41.4%，該比例隨患者減重水平變化而變化，其中減重≥30%的患者，89.5%達(dá)到了糖尿病部分緩解，具體而言：

▲減重水平與糖尿病緩解比例的關(guān)系（數(shù)據(jù)來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]；制圖：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)）

文章表示，現(xiàn)有證據(jù)認(rèn)為，HbA1C水平與糖尿病并發(fā)癥之間存在關(guān)聯(lián)，HbA1C水平超過(guò)7%，每增加一點(diǎn)，并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)都將迅速升高。本次研究則表明，隨著減重比例的增加，達(dá)到糖尿病完全緩解或糖尿病部分緩解的可能性也隨之增加，且患者更容易先達(dá)到糖尿病部分緩解。從上圖中也可以看出，相同減重比例下，達(dá)到糖尿病部分緩解的患者比例明顯更高。雖然本次研究并未探討體重減輕對(duì)于糖尿病并發(fā)癥的影響，但是基于流行病學(xué)的整體證據(jù)，我們或許可以得出這樣一個(gè)觀點(diǎn)：體重減輕對(duì)于糖尿病及其并發(fā)癥可產(chǎn)生持續(xù)的影響作用。因此，任何程度的體重減輕都是有益的，即使無(wú)法達(dá)到糖尿病完全緩解，也有機(jī)會(huì)達(dá)到糖尿病部分緩解；哪怕糖尿病部分緩解也達(dá)不到，仍可通過(guò)減重來(lái)改善血糖，從而降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及超重引起的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，體重減輕與糖尿病緩解之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性，即體重每降低1%，達(dá)到糖尿病完全緩解的概率增加2.17%（b值：2.17，95%CI：1.94~2.4），達(dá)到糖尿病部分緩解的概率增加2.74%（b值：2.74，95%CI：2.48~3.00）。由于本次研究是通過(guò)對(duì)比個(gè)體基線時(shí)和干預(yù)1年后的情況，來(lái)統(tǒng)計(jì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，達(dá)到糖尿病完全緩解或糖尿病部分緩解的患者比例，所以這一比例結(jié)果在個(gè)體層面上可以解釋為：個(gè)體在接受干預(yù)措施后達(dá)到緩解的概率。由此，我們可以做這樣的公式推斷：

• 達(dá)到糖尿病完全緩解的概率=2.17×體重減輕比例；

• 達(dá)到糖尿病部分緩解的概率=2.74×體重減輕比例。

換句話(huà)說(shuō)，減重10%，達(dá)到糖尿病完全緩解和糖尿病部分緩解的概率分別為21.7%和27.4%，且隨著減重的增加，對(duì)應(yīng)的患者比例也隨之增加。

▲減重水平與達(dá)到糖尿病緩解的概率關(guān)系（圖片內(nèi)容來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]；制圖：藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)）

研究未觀察到年齡、性別、族裔、糖尿病病程、基線BMI、HbA1C、胰島素的使用、減重干預(yù)策略的不同與糖尿病緩解之間存在相關(guān)性。此外，對(duì)干預(yù)后1年以上緩解情況的探索性分析發(fā)現(xiàn)，隨著干預(yù)時(shí)長(zhǎng)的延長(zhǎng)，達(dá)到糖尿病緩解的患者比例有所下降，其中達(dá)到糖尿病完全緩解的患者比例，從干預(yù)后第1年的48.4%降低至干預(yù)后第5年的14.4%；達(dá)到糖尿病部分緩解的患者比例，從干預(yù)后第1年的39.2%降低至干預(yù)后第5年的18.9%。

文章表示，導(dǎo)致糖尿病緩解率隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而降低的可能原因包括：1）患者體重反彈；2）減重手術(shù)第一年患者出現(xiàn)一過(guò)性的GLP-1效應(yīng)減弱；3）出現(xiàn)肌肉減少癥；4）衰老引起的β細(xì)胞數(shù)量下降。不過(guò)，盡管存在這些挑戰(zhàn)，但即使是只有幾年的體重減輕和血糖改善，也仍然有助于延遲糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

研究強(qiáng)調(diào)了在2型糖尿病的管理和降低糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)方面，減重起到了關(guān)鍵性的作用。此外，由于GLP-1受體激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑這類(lèi)降糖藥兼具有減重和降糖作用，因此無(wú)法 區(qū)分單純減重和降糖藥減重作用對(duì)血糖控制的影響，本次研究未納入這兩種降糖藥相關(guān)的研究， 除非患者停藥至少3個(gè)月后達(dá)到糖尿病緩解。 未來(lái)需要進(jìn)一步評(píng)估，停用GLP-1受體激動(dòng)劑后患者能達(dá)到糖尿病緩解的可持續(xù)性，以及區(qū)分降糖藥的降糖和減重作用。

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參考資料

[1] Sarah Kanbour, Rwedah A Ageeb, Rayaz A Malik, et al. Impact of bodyweight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials. Published February 26, 2025. The Lancet Diabetes & Endocrinology. DOI: 10.1016/S2213-8587(24)00346-2

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