5月13日，葛蘭素史克發布公告，終止與iTeos合作研發的TIGIT 單抗EOS-448。這場總價近21億美元的豪賭黯然收場。

2021年6月，GSK以6.25億美元首付款、最高15億美元里程碑款，從iTeos手里引進三款產品，其中就包括當時還處于臨床1期的TIGIT單抗。那時候，TIGIT靶點被認為是“下一個PD-1”，集中萬千寵愛于一身。吸引了羅氏、默沙東、百時美施貴寶等多家跨國藥企前赴后繼，GSK也不甘落后。

然而在隨后的幾年時間里，TIGIT單抗預期快速變化：默沙東、羅氏等藥企都已經歷多次失敗，GSK手里的EOS-448被視作TIGIT最后的希望。

終于這次輪到GSK也扛不住了，至此，全球TIGIT單抗的研發近乎全軍覆沒。

目前，賽道上僅余數位孤勇者。海外，阿斯利康押注PD-1/TIGIT雙抗頭對頭K藥；國內；康方生物雙抗TIGIT/TGF-β計劃2025年進入II期；恒瑞醫藥則研發全球首創TIGIT/PVRIG雙抗。等待他們的，會是好消息嗎？

TIGIT再添敗績

EOS-448之所以被視為“最后的希望”，是因為過去幾年這個管線的研發進展一直很順利。

2024年5月，Iteos還在公告中信心滿滿的表示，GALAXIES Lung-201一線治療 PD-L1 高表達非小細胞肺癌的二期臨床結果，超出了預設療效標準，并具有臨床意義的腫瘤縮小，安全性也可接受。公司因而自信滿滿開啟了名為GALAXIES Lung-301的三期臨床研究。

此前，Iteos的CEO 對于自家的產品寄予了不小的期待，在一次采訪中其表示:“我們的PD-1是所有同類中最好的PD-1之一，我們的TIGIT也是最為與眾不同的。”

在2024年9月的ESMO大會上，GALAXIES Lung-201數據公布：TIGIT單抗聯合GSK的PD-1，客觀緩解率著優于單藥。特別是在1000 mg劑量組，ORR高達76.7%，而PD-1單藥僅為37.5%。不過安全性不佳，不良反應發生的比較多。最終，這項臨床因為沒能達到無進展生存期這一次要終點，導致試驗失敗。

在最新的公告中，Iteosb表示TIGIT單抗的兩項臨床研究結果沒有達到繼續開發的既定療效標準。

GALAXIES Lung-201的二期臨床研究雖然達到了主要終點，但沒達到在無進展生存期這一次要終點。此外，另外一項TIGT和PD-1聯用的臨床，做到一半也發現和單用PD-1相比，改善也很有限。

基于這些結果，GSK與iTeos決定終止TIGIT的開發，正在進行的3期研究GALAXIES Lung-301也將結束患者入組。這一次失敗，讓GSK的6.5億美元首付款泡了湯，也讓TIGIT的“墳場”中又多了一家大藥企的碑。

雙抗、聯用能否拯救最后希望？

TIGIT靶點的價值是羅氏在2009年最先發現的。羅氏的TIGIT+PD-L1聯合療法的效果曾一鳴驚人，這才引發了其他企業的跟風。

但是，羅氏、百時美施貴寶、默沙東這些大企業，無一例外在TIGIT藥物開發中失敗了。這幾年全球藥企在TIGIT領域累計燒掉的研發費用超過200億美元。

國內不少跟風的創新藥企也吃了苦頭。在TIGIT最火熱的那些日子里，從百濟神州到信達生物再到君實生物，叫得上名字的創新藥企管線都能看到TIGIT，最終也紛紛按下暫停鍵。

2025年4月3日，百濟神州終止了TIGIT單抗在NSCLC的3期臨床試驗，這一研究累計投入超20.9億元。信達生物的TIGIT單抗IBI939早在2020年1月就獲準臨床，2022年讀出了積極的數據。但在2023年的年報推介會上，該管線已經消失了。

仍有部分“頭鐵”的藥企，想通過聯合療法或雙抗再搶救一下TIGIT這一靶點。比如，羅氏TIGIT+PD-L1治療不可切除的非小細胞肺癌三期臨床、TIGIT+PD-L1+貝伐珠治療肝癌一線的三聯臨床還在進行；阿斯利康則選擇用雙抗出征，2024年10月啟動了PD-1/TIGIT雙抗頭對頭K藥治療非鱗狀非小細胞肺癌的III期研究。

國內也有一些藥企仍然留在牌桌。比如，康方生物對于TIGIT布局了單抗AK127聯合療法、TIGIT/TGF-β雙抗AK130，目前都處于Ib/II期。澤璟生物ZG005、信達生物IBI321的PD-1/TIGIT雙抗，也都處于臨床階段。恒瑞醫藥則研發了TIGIT/PVRIG的雙抗SHR-2002，正在開展聯合治療晚期實體瘤的II期研究。

至于雙抗能否很好控制TIGIT的毒性，并達到更好的治療效果，就要看這些仍在奮斗的企業了。

TIGIT修羅場，等待一個來自人類的好消息。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

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