作為生科院的研究生，實驗小鼠真的是我們的「命根子」?？山谝膊恢涝饬耸裁刺熳l，實驗室的小鼠頻頻遭難。先是小鼠離奇死亡，原因至今不明，如今新的問題接踵而至，有小鼠很亢奮，一天到晚不停轉圈，有的卻癱在那里一動不動，還有脫毛的、鼓大肚子的，看著都讓人揪心?？匆娙绱饲樾危瑢熂绷?，一聲令下，限期三日必須徹查「真兇」！

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圖片來源：賽業(yè)生物

*上述資料由復旦大學實驗動物中心、上海市第一人民醫(yī)院實驗動物中心和南開大學實驗動物中心等單位提供專業(yè)指導。

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一、如何選擇配種方式？

配種通常按照 1 雄配 2 雌的比例進行，雄鼠攻擊性較強，對味道比較敏感，因此配種時需要先加入雄鼠，最好至少 1 小時后再加入雌鼠，避免打架。若配種后一旦觀察到打架情況，需要及時更替雄鼠或者雌鼠。

二、什么是近交系？ 常用的近交系有哪些?它們的特點是什么？

近交系指經(jīng)過至少連續(xù) 20 代全同胞交配或親子交配，個體基因組 99% 以上的等位位點為純合的群體。具有基因純合性、遺傳組成同源性、表現(xiàn)型一致性、對外界因素敏感性、背景資料可查性等特征。由于近交衰退，生活力弱，對飼養(yǎng)環(huán)境及營養(yǎng)要求高。常用的近交系有C57BL/6、FVB、BALB/c、F344。

1. C57BL/6 小鼠：毛色為黑色，分為 C57BL/6J 和 C57BL/6N，該品系小鼠基因組測序結果已公布，廣泛應用于腫瘤、免疫遺傳學等方面的研究。

2. FVB 小鼠：毛色為白色，原核大、清晰，基因型比較單一，由于 FVB 小鼠受精卵中的原核突出顯著且生產(chǎn)性能好、產(chǎn)仔數(shù)大，常用于轉基因顯微注射。

3. BALB/c 小鼠：毛色為白色，對實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）和實驗性過敏性睪丸炎（EAO）具有抗性，對放射線極為敏感。乳腺癌發(fā)病率低，但隨著年齡增長，患其他癌癥（如肺癌和腎癌）的幾率大為增加。有一定數(shù)量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發(fā)生。容易出現(xiàn)咬尾現(xiàn)象，建議籠盒中存放一些木塊或者其他環(huán)境豐富物，減少咬尾的現(xiàn)象。

4. F344 大鼠：毛色為白色，眼睛紅色，旋轉運動性差，血清胰島素含量低，腦垂體大，癌癥發(fā)生的研究中應用較多。

三、Cre 工具鼠的繁殖路線

Cre 鼠的繁殖時，首先考慮 Cre 鼠是否可以純合，同時也要關注 Cre 鼠是否存在性別傾向，包括不同性別的 Cre 鼠表達量的差異以及各自的泄漏風險。建議首先將（flox/flox）或（flox/+）與 Cre 鼠交配，以獲得（flox/+,Cre）；然后再將（flox/+,Cre）與（flox/flox）或（flox/+）交配，最終獲得（flox/flox,Cre）。

如果選擇［flox/+,Cre］互配，親本雙方都攜帶 Cre 基因，那么得到的子代可能會出現(xiàn)胚胎期死亡等異常現(xiàn)象。這可能是因為常用的 Cre 鼠通常采用轉基因技術構建，會出現(xiàn)轉基因元件隨機插入而破壞內源性基因表達的情況，目前對這些基因隨機插入位點的鑒定和研究非常少，對于這樣未知的情況最好避免在面繁的過程中去增加 Cre 重組酶的表達量。

此外，部分 Cre 鼠存在一定的生殖細胞泄漏風險，如果親本雙方都攜帶 Cre 基因，會加劇這種泄漏風險，導致子代變?yōu)槿硇缘?KO 模型。因此，考慮到 Cre 純合狀態(tài)時可能會發(fā)生的多種副作用，建議使用攜帶 Cre 的小鼠與 flox 小鼠進行交配以開展實驗，并以 Cre 小鼠（不含任何 floxed 序列）和 flox 純合小鼠作為對照組，用于排除異常表型發(fā)生的原因。

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內容策劃：潘成

內容審核：李琳

圖片來源：賽業(yè)生物

題圖來源：圖蟲創(chuàng)意