上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
酒精相關(guān)性肝病（Alcohol-associated liver disease）的高死亡率，造成了全球性內(nèi)健康負(fù)擔(dān)，腸道微生物群的失衡對(duì)這類疾病的發(fā)展至關(guān)重要。
2025 年 5 月 28 日，加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上發(fā)表了題為：Targeted inhibition of pathobiont virulence factor mitigates alcohol-associated liver disease 的研究論文。
該研究表明，大腸桿菌基因組中編碼的毒力因子KpsM與酒精性肝炎患者死亡率相關(guān)，而靶向抑制 KpsM 是改善酒精性肝炎患者預(yù)后的一種有希望的方法。
該研究通過(guò)對(duì)來(lái)自多中心國(guó)際酒精性肝炎患者隊(duì)列的糞便樣本進(jìn)行宏基因組測(cè)序，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌（
E. coli） 基因組中編碼的毒力因子KpsM的存在與患者的死亡率相關(guān)。
利用無(wú)菌小鼠模型和細(xì)菌基因操作進(jìn)行的功能研究表明，
kpsM陽(yáng)性的大腸桿菌會(huì)加重酒精誘導(dǎo)的肝病。
kpsM基因介導(dǎo)莢膜多糖向細(xì)胞表面的轉(zhuǎn)運(yùn)，這使得
kpsM陽(yáng)性的大腸桿菌能夠避開(kāi)肝臟中 Kupffer 細(xì)胞上的清道夫受體 Marco 的吞噬作用，從而導(dǎo)致其在肝臟中擴(kuò)散。
更重要的是，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，用小分子 2-(4-苯基苯基)苯并[g]喹啉-4-羧酸（簡(jiǎn)稱為C7）抑制 kpsM 依賴性莢膜，可減輕小鼠被酒精誘導(dǎo)的肝病。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
大腸桿菌
kpsM
與酒精性肝炎患者的死亡率相關(guān)；kpsM
陽(yáng)性大腸桿菌會(huì)加劇小鼠酒精誘導(dǎo)的肝病；KpsM
陽(yáng)性大腸桿菌通過(guò)避開(kāi)肝臟中 Kupffer 細(xì)胞上的清道夫受體 Marco 而逃避吞噬作用；C7 可抑制
kpsM
依賴性莢膜并減輕酒精誘導(dǎo)的肝病。
總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究證明，精準(zhǔn)靶向致病因子 KpsM 是改善酒精性肝炎患者預(yù)后的一種很有前景的方法。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(25)00182-9
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