文章來源:《介入放射學(xué)雜志》,2024,33：330-334

作者：張登科， 呂麗愛， 賴林強， 涂建飛， 余日勝

原發(fā)性肺癌（primary lung cancer，PLC）是呼吸道常見的惡性腫瘤，也是目前全球最常見和致死率最高的惡性腫瘤［1］。中晚期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式包括化療、放療、靶向治療、免疫治療等。然而，對于驅(qū)動基因陰性的人群缺乏靶向藥物治療，化療聯(lián)合或不聯(lián)合放療是主要治療方法。對于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后出現(xiàn)進展或者不能耐受靜脈化療的中晚期肺癌患者，目前尚無有效的治療手段。支氣管動脈化療栓塞術(shù)（bronchial arterial chemoembolization，BACE）是中晚期非小細(xì)胞肺癌（non- small- cell lungcancer，NSCLC）較為成熟的局部微創(chuàng)姑息治療技術(shù)。與傳統(tǒng)全身化療相比，在提高藥物濃度、阻斷腫瘤血供、減輕全身不良反應(yīng)等方面具有明顯優(yōu)勢［2- 3］。但是BACE 的技術(shù)細(xì)節(jié)和病例選擇方面仍存在較多爭議，至今難以實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。本文就此進行綜述。

1、 BACE 的發(fā)展歷史

Viamonte等［4］在1964年首次報告了經(jīng)股動脈入路進行支氣管動脈造影的研究，解析了基本解剖結(jié)構(gòu)和血管造影結(jié)果，表明經(jīng)支氣管動脈治療肺癌的可能性。Kahn等［5］在1965年報道了25例患者經(jīng)支氣管動脈灌注甲氨蝶呤可使部分腫瘤縮小。1969年Neyazaki等［6］報道了27例患者經(jīng)支氣管動脈灌注絲裂霉素和5- FU作為手術(shù)輔助化療沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，50%的患者在X線片上發(fā)現(xiàn)肺癌明顯縮小。Ekholm等［7］、Osaki等［8］重復(fù)了類似的研究，獲得類似甚至更好的療效。Remy等［9］在1973年首次報道了經(jīng)支氣管動脈栓塞成功治療咯血病例。有研究表明，約30%的肺癌患者在臨床病程中會出現(xiàn)咯血，其中10%的患者會出現(xiàn)大咯血［10］。肺癌引起的咯血已被證實是支氣管動脈栓塞術(shù)的良好指征，臨床成功率（即咯血停止）超過80%［10- 14］，同時可以延長生存時間［15］。既往由于BACE的復(fù)雜性、血管造影機性能差、無合適介入材料等因素影響，BACE未能成為肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案［16］。盡管如此，為了使中晚期肺癌患者獲得更好的治療效果，一些學(xué)者仍繼續(xù)進行了BACE治療肺癌的臨床試驗。這些臨床試驗表明，與全身化療劑量相比，BACE可以使用更低劑量化療藥物，同時可以使腫瘤得到消退［15- 21］。隨著醫(yī)師對BACE操作細(xì)節(jié)認(rèn)知度提高、血管造影機性能改善、介入器材的進展，BACE目前正逐步被運用到中晚期肺癌的治療中［11， 21］。

2、 肺癌的血供

肺癌的血供來源以及血液供應(yīng)比例目前仍存在爭議［ 22- 23 ］。 20 世紀(jì) 70 年代早期，通過尸檢發(fā)現(xiàn)肺腫瘤有雙重血管供應(yīng)［ 24 ］。 有學(xué)者認(rèn)為早期肺癌的血供來源主要是肺動脈［ 25 ］。 目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為體循環(huán)是中晚期肺癌的主要血供來源［ 26 ］， BACE 治療肺癌正是在這一理論基礎(chǔ)逐漸建立和發(fā)展起來的［ 4- 6 ， 16 ］。 Nakanishi 等［ 16 ］研究認(rèn)為尋找所有肺癌供血動脈是影響 BACE 療效的關(guān)鍵因素。 然而肺癌的血供十分復(fù)雜，可由支氣管動脈、肋間動脈、內(nèi)乳動脈、膈動脈、胸廓外動脈、甲狀頸干分支動脈、肋頸干分支動脈等供應(yīng)，且支氣管動脈的數(shù)量、起源位置各不相同［ 7 ， 16 ］。 有學(xué)者認(rèn)為根據(jù)支氣管動脈的起源以及起源位置，支氣管動脈可分為 5 種類型： ① 支氣管動脈起源于胸主動脈； ② 支氣管動脈起源于后側(cè)肋間后動脈； ③ 支氣管動脈起源于胸主動脈和右肋間后動脈； ④ 支氣管動脈起源于胸主動脈和右鎖骨下動脈； ⑤ 支氣管動脈起源于胸主動脈、右肋間后動脈和右鎖骨下動脈［ 27 ］。 有研究認(rèn)為，肺癌侵犯前胸壁、上縱隔血供可能來源鎖骨下動脈分支，肺癌侵犯后胸壁血供可能來源肋間動脈，肺癌位于肺底血供可能來源膈動脈［ 7 ， 16 ］。 而且，手術(shù)或放療后的患者由于血管損傷可能會出現(xiàn)各種各樣的新生動脈供應(yīng)肺癌［ 28 ］。 筆者認(rèn)為，肺癌患者行 BACE 前一定要完善薄層增強 CT ，且掃描范圍需要從下頜角至腎動脈水平，因為肺癌供血動脈可能起源自甲狀頸干、膈動脈（部分膈動脈起源自腎動脈）。 且術(shù)前一定要仔細(xì)分析薄層增強 CT ，分析所有可能的肺癌供血動脈起源。 術(shù)中仔細(xì)尋找所有術(shù)前分析可能供血的動脈，并對每支血管行 DSA 造影以及 CBCT 檢查，以確定后續(xù)化療栓塞方案。

3 、栓塞材料

目前報道的栓塞材料主要有碘化油、PVA顆粒、栓塞微球、明膠海綿、彈簧圈、氰基丙烯酸正丁酯等［11， 13， 29- 30］，PVA顆粒、栓塞微球、明膠海綿是目前最常用的材料［11， 13］。然而，所有栓塞材料都會引起血管損傷，并且難以重復(fù)治療。同時，也不建議常規(guī)使用彈簧圈，彈簧圈可能導(dǎo)致近端閉塞，不能栓塞腫瘤終末血管，容易造成側(cè)支循環(huán)形成，療效不佳的同時給再次手術(shù)增加難度。氰基丙烯酸正丁酯或碘油等液體材料也不推薦常規(guī)用于BACE，因為它們會損傷支氣管壁或食管，同時碘化油的粒徑太小可能會引起異位栓塞。有多項研究推薦使用校準(zhǔn)微球，其可提高治療的有效率、降低并發(fā)癥的發(fā)生［18， 20， 31］。栓塞材料的作用不僅是減少腫瘤血供，同時可以幫助抗腫瘤藥物保留在靶病變內(nèi)，從而使腫瘤消退。為此，近年來載藥栓塞微球可負(fù)載多種藥物，它可以預(yù)載藥物在腫瘤內(nèi)長期持續(xù)釋放，正逐漸運用到BACE中［30］。目前研究認(rèn)為，栓塞微球是BACE治療肺癌的最佳栓塞材料。

4、 栓塞材料的粒徑大小

Hori等［30］在BACE中使用的栓塞微球粒徑是50～100 μm，未發(fā)生腦栓塞、脊髓栓塞等并發(fā)癥。目前肺癌BACE中的栓塞材料粒徑大小沒有統(tǒng)一。Nezami等［32］使用70～150 μm載藥栓塞微球行BACE。Xu等［33］使用100～300 μm或300～500 μm或500～700 μm載藥微球栓塞。Li等［34］使用350～560 μm的明膠海綿或PVA顆粒行栓塞。Boas等［35］使用碘化油聯(lián)合300～500 μm栓塞微球行BACE。Shang等［36］選擇100～300 μm栓塞微球，如腫瘤太大則選用300～500 μm栓塞微球行BACE。Bi等［29］報道27例患者使用300～500 μm載藥栓塞微球，2例患者使用100～300 μm載藥栓塞微球，其中6例患者在使用載藥栓塞微球栓塞后使用了350～560 μm PVA顆粒進行栓塞。Liu等［37］報道所有患者使用300～500 μm載藥栓塞微球行BACE，后續(xù)加用明膠海綿顆粒補充栓塞，但未說明明膠海綿顆粒的大小。目前報道的使用栓塞材料的粒徑都是術(shù)中根據(jù)腫瘤大小、供血動脈直徑、有無支氣管動脈- 靜脈瘺等情況作出選擇［30，32，35］。為了防止過小粒徑引起脊髓栓塞，目前多選用300～500 μm粒徑的栓塞材料。但也有學(xué)者認(rèn)為，在BACE中使用CBCT明確無脊髓動脈供血、無危險吻合等情況后，可以選用更小的栓塞粒徑，因為在確保無并發(fā)癥的情況，栓塞材料粒徑越小可使腫瘤壞死率更高［30，32］。

5、BACE治療次數(shù)

Xu等［33］BACE次數(shù)為1～3次。Li等［34］根據(jù)腫瘤縮小程度，每隔4周進行1～3次BACE。Hori等［30］每隔1月行1次BACE，最多3次。Shang等［36］根據(jù)每月復(fù)查胸部增強CT以及患者的身體情況決定治療次數(shù)，9例患者接受了1次治療，11例患者接受了2次治療，10例患者接受了3次治療。Bi等［29］報道29例患者行BACE，其中6例患者接受了2次BACE，其余23例患者只接受1次，2次BACE的間隔時間為1～2個月。Liu等［37］報道在首次治療后1個月無局部腫瘤進展或嚴(yán)重不良事件的患者中重復(fù)BACE。在第一個BACE治療周期后，每6～8周通過增強CT對患者進行重新評價。根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果和身體狀況，所有患者均接受了約3～6次BACE。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，因支氣管動脈經(jīng)栓塞材料栓塞后會造成閉塞，應(yīng)根據(jù)復(fù)查胸部增強CT以了解腫瘤是否仍有血管供應(yīng)，以及患者身體情況決定是否需行再次BACE。BACE的次數(shù)一般在1～3次，兩次治療的間隔時間為1個月［2， 29- 30， 33- 34］。

6 、栓塞終點

Liu等［37］認(rèn)為血管達到停滯或接近停滯時為栓塞終點。Shang等［36］認(rèn)為BACE后血流明顯減慢，血管造影證實腫瘤血管及染色消失并停止被認(rèn)為是栓塞終點。Boas等［35］認(rèn)為直到前向血流減少且無殘余腫瘤染色才停止栓塞。Xu等［33］認(rèn)為栓塞的技術(shù)終點是腫瘤供血動脈沒有額外的腫瘤染色或腫瘤供血動脈停滯/接近停滯。Hori等［30］認(rèn)為當(dāng)血流開始變慢時停止栓塞。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，BACE的栓塞終點是栓塞后血流速度明顯減慢或停滯時。

但由于微導(dǎo)管頭端位于血管的位置不同、大導(dǎo)管是否造成血流減慢、推注造影劑的速率及總量不一致等都會影響血流的速度，從而造成各個術(shù)者行BACE時的栓塞終點不一致，且較為主觀。筆者認(rèn)為，BACE中血管栓塞后復(fù)查CBCT，如腫瘤無染色可作為栓塞終點，但可能會增加輻射劑量及操作時間。

7、 抗腫瘤藥物的選擇

自Kahn等［5］在1965使用甲氨蝶呤行支氣管動脈化療灌注開始，目前已報告了使用絲裂霉素［6， 7， 35， 38］、5- FU［6］、長春新堿［38］、博來霉素［38］、順鉑［16， 30， 39］、吉西他濱［30］、卡鉑［2］、培美曲塞［2］、伊立替康［30］、多西他賽［30］、多柔比星［30， 36］等抗腫瘤藥物。近年來，根據(jù)肺癌病理類型，參照全身靜脈化療方案，順鉑、卡鉑、吉西他濱、多西他賽、培美曲塞、伊立替康已成為最常用的動脈輸注藥物。隨著近幾年來載藥栓塞微球的運用，吡柔比星、吉西他濱、長春瑞濱、伊立替康成為最常用的負(fù)載化療藥物［30， 36］。

化療藥物的劑量通常少于全身化療藥物的總量［2］，部分研究報道劑量通常限制在全身化療劑量的一半以下［16］。如有多支腫瘤供血動脈，則根據(jù)每支動脈的腫瘤染色程度劃分總劑量［16］。

目前有報道在BACE中使用新型的抗血管生成藥物如貝伐珠單抗［30］，但尚未見使用包括分子靶向藥物和（或）免疫檢查點抑制劑在內(nèi)新藥的研究報道。

8、 并發(fā)癥

BACE最常見的輕微并發(fā)癥是胸痛和發(fā)熱，據(jù)報道發(fā)生率為6%～50%［6， 11- 12， 14- 16， 29］。BACE后出現(xiàn)胸痛和發(fā)熱都可能與栓塞引起的缺血有關(guān)，通常都是一過性的。惡心、嘔吐也是比較常見的并發(fā)癥，考慮與化療藥物及栓塞有關(guān)［29］。未見報道BACE后導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸功能損傷［7- 8， 16， 38］，但有報道BACE后4～6周的隨訪中患者經(jīng)皮血氧飽和度無明顯變化，用力肺活量從84%（基線）降至77%，1秒用力呼氣量從86%（基線）降至81%［35］。這可能與肺為支氣管動脈、肺動脈雙重血供有關(guān)，栓塞支氣管動脈對肺功能影響不大。嚴(yán)重的食管潰瘍、支氣管潰瘍是BACE后十分少見的并發(fā)癥［7， 39］，這可能與栓塞后缺血有關(guān)。脊髓栓塞是BACE最嚴(yán)重的并發(fā)癥［14］，其發(fā)生率為0.6%～4.4%［40］，術(shù)中CBCT識別脊髓動脈可減少該并發(fā)癥的發(fā)生［41］。有報道29例患者行BACE，有1例患者在手術(shù)過程中出現(xiàn)一過性意識喪失，術(shù)后2 h恢復(fù)正常［40］，考慮與腦缺血有關(guān)。BACE另一個十分罕見的并發(fā)癥是腦栓塞，其發(fā)生機制可能與栓塞材料通過支氣管動脈-肺靜脈分流，或支氣管動脈-椎動脈交通，或在肋頸干或甲狀頸干栓塞期間反流至椎動脈引起。但目前支氣管肺動脈分流與肺動靜脈分流很難鑒別，可以使用術(shù)中CBCT加以鑒別［41］。為防止發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，術(shù)中因仔細(xì)觀察血管造影圖像，同時加做術(shù)中CBCT。另外，在栓塞過程中必須注意緩慢輸注栓塞材料，仔細(xì)觀察，防止發(fā)生反流。

9 、治療效果

咯血是晚期肺癌常見嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)生率為10%～30%，其中10%～20%表現(xiàn)為大咯血［42］。目前多數(shù)研究報道BACE可以很好地控制咯血，有效率67%～100%［43］。BACE是目前治療肺癌咯血最有效治療方案，咯血的控制可以改善肺癌患者的預(yù)后［15， 31］，強烈建議將栓塞治療作為咯血患者的首選治療方案［12，14-15］。據(jù)報告，BACE對于患有呼吸道癥狀的患者是可行且有益的，使其更容易接受后續(xù)有效治療以獲得更好的預(yù)后［6，34］。至今未見經(jīng)過BACE治療后呼吸道癥狀進展的報道。既往的報道表明經(jīng)BACE可以使腫瘤明顯消退，也可作為新輔助治療，且無治療相關(guān)并發(fā)癥［6-8， 16， 38］。

隨著目前新型抗腫瘤藥物以及載藥栓塞微球的使用，最近研究表明BACE后短期的客觀緩解率（ORR）為25.3%～86.7%［2， 11， 19-20， 29， 32-37］，各研究報道的有效率相差較多，可能與各研究入組人群、BACE精細(xì)化程度等相關(guān)。盡管BACE可以使肺內(nèi)局部腫瘤消退，腫瘤消退可能有助于改善晚期肺癌的預(yù)后［8， 16-17］，但可以帶來多大獲益需要更多的研究證實。

綜上所述，盡管由于各種原因BACE目前不被認(rèn)為是中晚期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，相信隨著介入材料、醫(yī)學(xué)技術(shù)、新型藥物的進步， BACE有可能成為中晚期肺癌的一種實用有效的治療方法。今后腫瘤內(nèi)科醫(yī)師和介入放射科醫(yī)師應(yīng)該合作進行更多大隊列的多中心臨床研究。

［參 考 文 獻］（略）

內(nèi)容來源:介入放射學(xué)雜志

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介入小崔哥

崔偉醫(yī)學(xué)博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

• 擅長肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會 常務(wù)委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會呼吸介入診療專委會 委員
  

• 《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學(xué)基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議，在北美放射學(xué)年會（RSNA，專業(yè)領(lǐng)域top1）等會議進行口頭報告
  

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