代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH）影響了全球超過5%的成年人，MASH患者的心血管疾病、腎臟病、糖尿病、肝細胞癌、肝外癌癥等風險均顯著增加，預計在未來十年MASH將成為全球范圍內肝移植的第一大適應癥。因此，MASH的治療藥物開發已經成為全球代謝領域的研究熱點。鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑是一種廣泛用于治療糖尿病、心衰和慢性腎臟病的藥物，已有的臨床證據顯示SGLT2抑制劑能夠改善MASH相關的一系列無創標志物，提示SGLT2抑制劑是MASH的潛在治療藥物。

在MASH發病過程中，免疫細胞扮演關鍵的角色。南方醫科大學南方醫院張惠杰教授及其團隊前期在動物和細胞模型中揭示了SGLT2抑制劑通過促進肝臟CD+8 T細胞的酮體合成，抑制CD+8 T細胞的活化，從而減輕MASH的發生。該研究成果為SGLT2抑制劑作為“老藥新用”的治療策略提供了一個重要的科學依據（Cell Metabolism 2024，Cell Metab | 張惠杰/楊魏/李晉合作揭示靶向酮體代謝改善非酒精性脂肪性肝炎的機制）。張教授團隊進一步進一步通過多中心隨機對照臨床試驗（DEAN Trial：NCT03723252），評估了SGLT2抑制劑治療MASH的臨床療效。

2025年6月4日，張惠杰教授團隊在British Medical Journal 上發表了題為Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial的原創性臨床研究成果。該研究首次通過多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床研究進一步證實，SGLT2抑制劑能夠有效治療MASH。該項研究為首個以肝臟病理為結局的SGLT2抑制劑治療MASH的安慰劑對照臨床試驗，有望造福廣大MASH患者。

該項研究在中國6家中心開展，共納入154例肝活檢病理確診MASH的成年患者，根據基線是否為糖尿病分層，按1:1的比例隨機分為SGLT2抑制劑組（達格列凈，10 mg 口服1/日）和安慰劑組，干預48周。研究主要終點為MASH改善（肝臟病理NAFLD活動性評分降低≥2分或總分≤3分，且纖維化無惡化）。關鍵次要終點包括MASH逆轉（氣球樣變評分0分，小葉內炎癥0-1分，且纖維化無惡化）、纖維化改善（纖維化評分下降至少1分，且MASH無惡化）等。SGLT2抑制劑組53%的患者達到主要終點，顯著高于安慰劑組的30%（RR 1.73，95%置信區間[CI] 1.16至2.58，P=0.006）；MASH逆轉率（23% vs. 8%，P=0.01）和纖維化改善率（45% vs. 20%，P=0.001）同樣顯著優于安慰劑組。此外，SGLT2抑制劑的體重、腰圍、血壓、糖脂代謝等指標的改善程度也明顯優于安慰劑組。兩組間不良事件的發生率無明顯差異。

綜上所述，該項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床研究表明，SGLT2抑制劑（達格列凈）干預48周可有效改善MASH患者的肝臟病理結局，且在心血管-腎臟-代謝綜合征等方面有潛在獲益，為當前的MASH臨床實踐提供了來自中國的高質量循證醫學證據，有望影響MASH防治指南。

廣東省精準醫學應用學會糖尿病分會主任委員、南方醫科大學南方醫院內分泌代謝科張惠杰教授為本論文的獨立通訊作者，南方醫科大學南方醫院內分泌代謝科博士后林嘉揚、博士生黃燕、許冰燕、黃俊霖，溫州醫科大學附屬第一醫院顧雪疆教授，南方醫科大學珠江醫院孫嘉教授為本論文的共同第一作者。