當(dāng)諾和諾德憑借司美格魯肽橫掃千億減肥市場(chǎng)，禮來(lái)以替爾泊肽迎頭趕上之時(shí)，一場(chǎng)關(guān)于“長(zhǎng)效”的終極對(duì)決悄然升級(jí)。

近日，禮來(lái)與Camurus達(dá)成合作與許可協(xié)議，授予禮來(lái)基于Camurus的FluidCrystal技術(shù)，用于心臟代謝健康領(lǐng)域的長(zhǎng)效腸促胰島素產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的獨(dú)家研發(fā)，生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。目標(biāo)直指下一代超長(zhǎng)效腸促胰液素（GLP-1受體激動(dòng)劑）產(chǎn)品。

禮來(lái)的8.7億美元重金押注點(diǎn)燃了市場(chǎng)，Camurus股價(jià)應(yīng)聲暴漲逾40%，資本市場(chǎng)的熱烈反響印證了此次合作的戰(zhàn)略?xún)r(jià)值。

禮來(lái)的長(zhǎng)效野心

盡管禮來(lái)GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)明星產(chǎn)品替爾泊肽在減重與降糖領(lǐng)域展現(xiàn)出卓越療效，但其目前仍需每周注射一次。面對(duì)諾和諾德積極布局的司美格魯肽月制劑，禮來(lái)亟須在給藥頻率上實(shí)現(xiàn)跨越式突破，鞏固領(lǐng)先地位。此次合作是其“長(zhǎng)效戰(zhàn)略”的關(guān)鍵落子，旨在直接獲取成熟的超長(zhǎng)效注射技術(shù)，大幅縮短研發(fā)時(shí)間窗。

Camurus深耕FluidCrystal技術(shù)多年，該技術(shù)使用的脂質(zhì)基液體溶解有活性成分，皮下注射后，脂質(zhì)溶液與組織中的液體接觸會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐壕z，有效包裹活性成分。隨著液晶基質(zhì)在組織中逐漸降解，藥物緩慢釋放，釋放時(shí)間可通過(guò)調(diào)整配方組成控制，從數(shù)天到數(shù)月不等。

此外，該制劑具備良好的流動(dòng)性與溶解性，可借助預(yù)灌封注射器或自動(dòng)注射筆實(shí)施皮下注射，無(wú)需繁瑣的預(yù)處理流程，患者能夠在家中自行完成給藥操作，這極大地提升了治療的自主性與依從性，尤其適用于需要進(jìn)行長(zhǎng)期管理的慢性病患者。

在安全性層面，F(xiàn)luidCrystal以?xún)?nèi)源性極性脂質(zhì)作為主要成分，擁有出色的生物相容性，能夠顯著降低注射部位出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，例如炎癥或刺激等，進(jìn)而提高了整體治療的安全性。

目前該技術(shù)已通過(guò)超25項(xiàng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證和多個(gè)市場(chǎng)批準(zhǔn)，如基于該技術(shù)的Buvidal緩釋溶液用于治療阿片類(lèi)藥物依賴(lài)已在多個(gè)國(guó)家上市，截至2023年底，全球已有超兩百萬(wàn)劑基于該技術(shù)的產(chǎn)品和候選產(chǎn)品用于患者。

此次合作是Camurus技術(shù)平臺(tái)價(jià)值的重要兌現(xiàn)。利用禮來(lái)強(qiáng)大的GLP-1分子與全球商業(yè)化能力，F(xiàn)luidCrystal技術(shù)有望在最具價(jià)值的GLP-1賽道上大放異彩。

而禮來(lái)選擇與Camurus合作，而非完全自研，核心驅(qū)動(dòng)力速度是關(guān)鍵，合作是捷徑。

FluidCrystal技術(shù)在Buvidal上的成功應(yīng)用提供了寶貴的臨床和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，大幅降低了技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和時(shí)間成本。禮來(lái)手握優(yōu)秀的分子（如替爾泊肽），但長(zhǎng)效遞送技術(shù)是另一座高山。通過(guò)合作，禮來(lái)直接獲得了經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的平臺(tái)，可以快速將其分子“長(zhǎng)效化”，爭(zhēng)取在諾和諾德的CagriSema上市前后推出自己的月制劑，避免在“超長(zhǎng)待機(jī)”競(jìng)賽中落后一個(gè)身位。這體現(xiàn)了大型藥企在面對(duì)顛覆性競(jìng)爭(zhēng)時(shí)“買(mǎi)時(shí)間，買(mǎi)確定性”的策略。

“超長(zhǎng)待機(jī)”時(shí)代

禮來(lái)Camurus的合作，是GLP-1賽道激烈角逐升級(jí)的鮮明信號(hào)，宣告“超長(zhǎng)待機(jī)”時(shí)代正式來(lái)臨。

諾和諾德：超長(zhǎng)效GLP-1的積極布局者。其CagriSema（司美格魯肽與長(zhǎng)效胰淀素類(lèi)似物Cagrilintide的復(fù)方制劑）已進(jìn)入III期臨床，目標(biāo)給藥周期為每月一次。其自主研發(fā)的“單次注射管半年”技術(shù)也在早期探索中。

禮來(lái)：此次與Camurus合作，是禮來(lái)在超長(zhǎng)效領(lǐng)域的關(guān)鍵“補(bǔ)強(qiáng)”和加速策略。利用已驗(yàn)證的FluidCrystal平臺(tái)，禮來(lái)有望更快地將基于替爾泊肽（或其他分子）的月制劑甚至更長(zhǎng)周期產(chǎn)品推向市場(chǎng)，與諾和諾德正面競(jìng)爭(zhēng)。

安進(jìn)、輝瑞、阿斯利康等巨頭也在積極布局下一代GLP-1療法，探索包括口服、超長(zhǎng)效注射在內(nèi)的多種創(chuàng)新劑型。以Viking Therapeutics為代表的中小型生物技術(shù)公司憑借差異化分子或技術(shù)也嶄露頭角，成為潛在的合作或并購(gòu)標(biāo)的。

未來(lái)GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)，將超越單純的分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化（單靶點(diǎn)-雙靶點(diǎn)-三靶點(diǎn)），遞送技術(shù)（長(zhǎng)效、口服、口服長(zhǎng)效）將成為同等重要甚至更關(guān)鍵的決勝因素。誰(shuí)能提供更優(yōu)的“療效+便捷性+耐受性”組合，誰(shuí)就能在千億市場(chǎng)中占據(jù)更大份額。

值得一提的是，GLP-1賽道進(jìn)入“平臺(tái)化競(jìng)爭(zhēng)”階段。

禮來(lái)通過(guò)本次合作，將Camurus的FluidCrystal平臺(tái)深度整合，使其成為自身管線(xiàn)（尤其是多靶點(diǎn)分子）快速實(shí)現(xiàn)超長(zhǎng)效化的強(qiáng)大引擎。禮來(lái)可能將這一平臺(tái)視為其心臟代謝領(lǐng)域的核心遞送技術(shù)資產(chǎn)。

諾和諾德?lián)碛袕?qiáng)大的自研分子（司美格魯肽）和自主研發(fā)的超長(zhǎng)效技術(shù)路線(xiàn)（如CagriSema中的技術(shù)，以及探索中的“半年一針”技術(shù)），構(gòu)建一體化優(yōu)勢(shì)。

而其他玩家：安進(jìn)、輝瑞等巨頭很可能也在積極評(píng)估或?qū)で箢?lèi)似的外部技術(shù)合作或并購(gòu)，以快速獲得差異化遞送能力。擁有獨(dú)特遞送技術(shù)的中小型Biotech（如Medincell的BEPO技術(shù)也可能被關(guān)注）價(jià)值將水漲船高。

未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)不僅是單個(gè)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)，更是技術(shù)平臺(tái)實(shí)力和管線(xiàn)整合速度的比拼。

參考文獻(xiàn)

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