摘要:百日咳疫苗接種是保護嬰兒免受嚴重百日咳侵害的有效手段，但在歐洲，孕期疫苗接種率參差不齊且面臨諸多挑戰。本文結合歐洲專家共識，從百日咳流行病學現狀、孕期接種計劃的實施難點、新型疫苗的研發方向等方面展開分析，旨在為優化孕期百日咳疫苗接種策略提供參考。一、歐洲百日咳疫情：嬰兒仍面臨嚴峻威脅

歐洲多國近期出現百日咳疫情反彈，2024 年前三個月，27 個歐盟 / 歐洲經濟區國家報告病例達 32,327 例，遠超 2012-2019 年的年均水平。英格蘭 2024 年上半年報告 10,493 例病例，其中 9 名嬰兒死亡 —— 而在英國近 12 年的 30 例嬰兒百日咳死亡案例中，24 名嬰兒的母親未在孕期接種疫苗。

高危人群集中在 1 歲以下嬰兒（重癥風險最高）和 10-19 歲青少年（雖癥狀較輕但易成為傳染源）。意大利研究顯示，僅 3% 的百日咳住院嬰兒母親接受過孕期疫苗接種，48 名母親中僅 10 人知曉孕期可接種疫苗。這表明疫苗覆蓋率不足和公眾認知缺乏是疫情擴散的關鍵因素。

二、孕期百日咳疫苗接種：現狀與挑戰1. 接種政策與覆蓋率差異大

截至 2024 年，英國及多數歐盟國家已將孕期百日咳疫苗納入政府資助計劃，但保加利亞、芬蘭等國近期才因疫情緊急批準免費接種。數據顯示，歐洲各國接種率懸殊：葡萄牙達 84%，西班牙 89%，而捷克僅 2%。英格蘭的接種率從 2017 年的 75% 降至 2024 年的 59%，受醫療資源不足、部分群體疫苗猶豫等因素影響。

2. 疫苗選擇的局限性

目前歐洲孕期僅能使用Tdap 或 Tdap-IPV 聯合疫苗（含百日咳、破傷風、白喉，部分含脊髓灰質炎抗原），但破傷風和白喉在歐洲已非孕期高風險疾病，重復接種可能導致不必要的抗原暴露。例如，英國因發現母體脊髓灰質炎抗體干擾嬰兒疫苗應答，已將孕期疫苗從 Tdap-IPV 改為 Tdap。

3. 多重疫苗競爭與免疫干擾

孕期疫苗種類不斷增加，如流感、新冠、RSV 疫苗及 GBS 候選疫苗，可能導致接種優先級混亂。研究發現，RSV 疫苗與 Tdap 同時接種時，百日咳抗體應答降低；GBS 候選疫苗與 Tdap 聯用時也有類似現象。此外，接種時機也存爭議：雖共識建議在孕中晚期接種，但多種疫苗疊加可能影響保護效果。

4. 疫苗免疫原性的代際變化

隨著全細胞百日咳疫苗（WPV）逐步被 acellular 疫苗（APV）取代，孕期接種的保護效力可能下降。APV primed 女性的抗體應答更低且衰減更快，美國數據顯示，APV primed 母親所生嬰兒的百日咳毒素中和抗體水平顯著低于 WPV primed 母親的嬰兒。動物實驗也證實，APV primed 母親的幼崽保護期更短。

三、優化策略：從疫苗研發到接種推廣1. 開發百日咳單苗（Pertussis-only vaccine）

專家呼吁推出僅含百日咳抗原的疫苗，優勢包括：

• 避免孕期重復接種破傷風、白喉抗原，為 RSV 等新疫苗 “騰出空間”；

• 簡化接種流程，減少疫苗成分干擾（如白喉抗原可能影響嬰兒對肺炎球菌結合疫苗的應答）；

• 泰國已率先將百日咳單苗用于國家孕期免疫計劃，歐洲曾在 2005 年前使用同類疫苗，具備安全性基礎。

現有 APV 使用化學滅活的百日咳毒素，可能導致抗原構象改變，誘導非保護性免疫。第三代重組百日咳疫苗（RPV）通過基因工程技術生產無毒但抗原結構更接近天然的百日咳毒素，臨床數據顯示：

• 免疫原性顯著高于傳統 Tdap，成人和青少年接種后百日咳毒素中和抗體水平更高且持久（至少維持 3 年）；

• 孕期接種 RPV 可有效將抗體傳遞給新生兒，保護期持續至嬰兒 2 月齡；

• 安全性與傳統疫苗相當，reactogenicity 無顯著差異。

四、專家建議：構建全鏈條防控體系

1. 強化監測與數據追蹤：建立全國性孕期疫苗接種登記系統，實時監測覆蓋率與疫情動態，如英國通過電子病歷追蹤接種數據。

2. 優化接種策略：明確百日咳疫苗在孕期的優先級，研究多種疫苗的最佳接種間隔，避免免疫干擾。

3. 推動疫苗創新：加速百日咳單苗和 RPV 的審批與應用，針對 APV primed 人群制定強化免疫方案。

4. 公眾教育與醫療培訓：提升醫護人員對疫苗獲益的溝通能力，消除孕婦對疫苗安全性的疑慮。

識別微信二維碼，添加生物制品圈小編，符合條件者即可加入

生物制品微信群！

請注明：姓名+研究方向！

本公眾號所有轉載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯系(cbplib@163.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。