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CheckMate 77T vs CheckMate 816患者層面數據分析

整理丨山頂上的小石頭/羊羊

免疫治療改變了非小細胞肺癌（NSCLC）的治療模式，免疫檢查點抑制劑（ICIs）的使用顯著提高了晚期NSCLC患者的生存率，而其中圍手術期免疫治療呈現出了跨越式的發展。對于可切除II/III期EGFR/ALK突變陰性NSCLC患者的免疫治療，目前的探索模式分為三種：術前新輔助“化免聯合”治療（CheckMate 816）、術后輔助化療/“化免聯合”治療（IMpower010、KEYNOTE-091）、新輔助“化免聯合”→手術→輔助免疫維持治療（AEGEAN、KEYNOTE-671、CheckMate 77T）。

CheckMate 816研究結果顯示，納武利尤單抗聯合化療新輔助治療NSCLC患者的無事件生存期（EFS）和病理完全緩解（pCR）得到顯著改善。隨著CheckMate 77T研究結果的公布，進一步夯實了圍手術期免疫治療的重要地位，也為臨床上究竟選擇新輔助免疫治療還是圍術期免疫治療帶來了更多思考。

近日，由國際肺癌研究協會（IASLC）主辦的2024年世界肺癌大會（WCLC）在美國圣地亞哥隆重召開。當地時間9月8日召開的全體大會上，來自美國Sidney Kimmel綜合癌癥中心的P.M. Forde教授，首次提出CheckMate 77T研究vs CheckMate 816研究基于患者個體水平的數據分析，以評估圍手術期納武利尤單抗治療方案在術后輔助治療階段中的貢獻。

圖1 研究截圖

圍手術期納武利尤單抗治療，

獲得明確EFS獲益

該分析納入了CheckMate 77T研究中接受納武利尤單抗+化療新輔助治療并給予手術，隨后接受≥1線納武利尤單抗輔助治療的患者；以及CheckMate 816研究中接受納武利尤單抗+化療新輔助治療后接受手術的患者。數據截止時間為2024年4月26日（CheckMate 77T）和2021年10月20日（CheckMate 816），中位隨訪時間分別為33.3和29.5個月（以提供相似的中位隨訪時間）。

為了調整潛在的跨試驗基線協變量不平衡，研究人員采用逆概率處理加權（IPTW）方法，使用傾向性評分權重（治療的平均治療效果ATT，穩定的平均治療效果ATE）。評估內容包括從接受最終手術開始的EFS人群分析（加權和未加權）和基于PD-L1表達、臨床分期及pCR狀態的亞組分析（未加權）；以及安全性。

在加權后，圍手術期納武利尤單抗（N=139）和新輔助單抗（N=147）分析人群之間的基線特征得到平衡。分析結果表明，與新輔助納武利尤單抗相比，圍手術期納武利尤單抗治療可以獲得明確的EFS獲益[HR，95% CI，：未加權，0.59（ 0.38-0.92）；加權ATT，0.56（0.35-0.90）；加權ATE，0.61（0.39-0.97）]（見下表）。

在PD-L1 <1%或≥1%的患者和整個臨床分期（IB/Il或IIl）患者中，新輔助或圍手術期應用納武利尤單抗，均觀察到了顯著的EFS獲益。除此之外，無論患者是否出現pCR，圍手術期納武利尤單抗的應用均可以帶來顯著的EFS獲益。

圖2 pCR差異的EFS數據對比

圖3 不同臨床分期的EFS數據對比

圖4 不同PD-L1表達水平間的EFS數據對比

安全性方面，在人群分析中，共有27%的圍手術期治療患者和35%的新輔助治療患者發生了3-4級治療相關不良事件，但并未出現治療相關死亡病例的報道。

圖5 基于人群分析的安全性數據

以納武利尤單抗

為核心的圍手術期免疫治療方案

通過對CheckMate 77T和CheckMate 816兩項III期試驗中個體患者水平數據的分析，可以發現與未接受納武利尤單抗輔助治療的患者相比，在新輔助納武利尤單抗+化療后接受手術+≥1次納武利尤單抗輔助治療的患者，其術后疾病復發或死亡的風險降低了約40%。亞組分析結果顯示，不同基線分期的患者可以取得相似的治療獲益；腫瘤PD-L1表達<1%的患者獲益更為顯著；對于未能取得pCR的患者，圍手術期納武利尤單抗治療相較于新輔助納武利尤單抗+化療的EFS獲益改善更為顯著，且安全性可控。

P.M.Forde教授在匯報中表示：“在缺乏隨機對照試驗的情況下，該分析使用了來自兩項隨機III期試驗的個體患者水平數據，以評估圍手術期基于免疫療法的方案中輔助治療階段的貢獻。雖然鑒于傾向性評分加權分析的局限性，結果應謹慎解讀，但這是首次對III期、國際、隨機試驗的個體患者水平跨試驗分析，該分析結果代表了針對可切除NSCLC患者圍手術期與新輔助免疫治療間的唯一比較，并進一步支持圍手術期納武利尤單抗作為可切除NSCLC患者的治療選擇。本研究對于評估圍手術期納武利尤單抗治療中輔助治療的貢獻具有里程碑式的意義。”

以上結果有助于明確新輔助納武利尤單抗+化療及納武利尤單抗術后輔助治療的潛在獲益情況，并進一步圍繞符合條件的可切除NSCLC患者提供以納武利尤單抗為核心的圍手術期免疫治療方案。

內容來源：醫學界腫瘤頻道

◆崔偉醫生 個人簡介◆

介入小崔哥

崔偉醫學博士

廣東省人民醫院 微創介入科

• 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

• 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員
  

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業領域top1）等會議進行口頭報告

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