化療藥物明明能殺死癌細胞,為什么有些患者用著用著就不管用了?最近《自然》雜志上一項研究揪出了這個醫學謎題的"叛徒"——原來癌細胞內部藏著個"清道夫",關鍵時刻竟幫癌細胞死里逃生。
美國麻省總醫院的科研團隊發現,癌細胞內部存在一種叫VPS35的特殊蛋白。正常狀態下,它就像細胞內的"垃圾分揀員",負責清理有害物質。但某些癌細胞發生基因突變后,這個"清道夫"突然倒戈,開始瘋狂清除化療藥物產生的"致命武器"——活性氧分子。
活性氧分子在人體里是把"雙刃劍"。正常濃度時它是細胞通訊的重要信使,但過量時就會變成"生化武器",破壞癌細胞的結構。化療藥物正是通過刺激癌細胞產生大量活性氧來達到殺滅效果。而突變的VPS35蛋白就像給癌細胞配備了"防毒面具",能快速清除這些致命物質,導致化療逐漸失效。
研究團隊在24位晚期卵巢癌患者身上驗證了這一發現:VPS35水平越高的腫瘤,對化療越敏感,患者生存期也越長。這意味著未來可能通過檢測這個"叛徒蛋白"的含量,提前預判化療效果,為患者制定個性化治療方案。
"這就像找到了癌細胞防御系統的漏洞。"研究團隊負責人巴佩雷德博士打了個生動的比方,"我們現在知道了癌細胞怎么給自己穿防彈衣,接下來要研發能穿透這件防彈衣的新型武器。"
這項發現給臨床治療帶來新思路。科學家們正在研發兩類新藥:一類能阻止VPS35的"清道夫"功能,讓化療重獲殺傷力;另一類則模仿VPS35的正常功能,幫助化療藥物更好發揮作用。或許不久的將來,醫生能像拆彈專家一樣,精準拆除癌細胞的各種防御裝置。
對于正在經歷化療反復的患者來說,這項研究猶如黑暗中的曙光。隨著科學家們對耐藥機制層層解密,癌癥治療正在進入"見招拆招"的新階段。每一次耐藥都不再是無解難題,而是醫學進步的新路標。
參考資料:Zhang, J., et al. (2025). Oxidation of retromer complex controls mitochondrial translation. Nature.
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