眾所周知，睪丸是男性生殖健康的重要組織器官，它既能夠合成男性的雄性激素，又負責精子的生成，在男性的整個生命周期中，都發揮著至關重要的作用。

隨著年齡的增長，睪丸功能也不可避免的出現下降，睪酮水平低，精子生成能力下降，是很多中老年男性都面臨的現狀，這種情況并不只是導致生育能力的下降，還會引發男性慢性疲勞，欲望低下，骨質疏松，心血管風險增加等多種健康風險，并嚴重降低老年男性的生活質量。

近日發表在 Nature子刊 Nature Communications 上的一項研究中，研究者發現睪丸中的Leydings Cells （萊迪希細胞）最容易受到衰老過程的影響，而這一過程也是導致睪丸衰老的重要生理機制，而導致萊迪希細胞衰老的主要原因，與體內一種叫做β羥基丁酸的酮體物質具有密切的相關性，這一發現為解決與年齡相關的睪丸衰老問題，如低睪酮等提供了新的治療思路。

目前對于睪丸衰老帶來的低睪酮以及精子生成減少等問題，主要的臨床治療手段時睪酮替代療法，但這種療法目前的獲益尚不完全明確，而且還可能帶來心血管疾病風險的升高，因此，研究者另辟蹊徑，從細胞分子層面，發現了睪丸衰老的重要生理機制。

在這項新發表突破性研究中，研究者通過RNA測序技術，發現在老年小鼠中，萊迪希細胞中的一種特定酶的基因表達出現了顯著的降低，而這個特定酶正是酮體生成過程中的重要限速酶，也就是說，睪丸的衰老造成萊迪希細胞中相關酶的表達降低，意味著人體酮體生成能力的下降。

研究人員經過進一步測量，發現年輕小鼠睪丸中的β-羥基丁酸和乙酰乙酸濃度比血液中血液中的濃度顯著更高，是血液中濃度的十幾倍！而老年小鼠的睪丸中，這兩種物質的濃度出現了顯著的降低。這也表明睪丸內部的酮體生產對于維持睪丸的正常生理功能，延緩睪丸衰老，有著非常重要的

為了驗證這一發現，研究者利用腺相關病毒技術，敲除了年輕小鼠睪丸萊迪希細胞中的特定酶基因，結果發現這些特定酶的基因被敲除后，萊迪希細胞出現了顯著的衰老，衰老表現包括睪丸內的β-羥基丁酸和乙酰乙酸水平顯著降低，衰老標志物明顯增多，血清及睪丸內的睪酮濃度顯著降低，生精小管上皮變薄，精子濃度降低等。

這些發現均表明，酮體生成障礙能夠使萊迪希細胞出現過早衰老，從而加速睪丸衰老的進程。

研究者還進一步探索了酮體物質，β-羥基丁酸和乙酰乙酸是否能夠保護睪丸細胞免于衰老。實驗結果表明，β-羥基丁酸而非乙酰乙酸能夠緩解由HMGCS2抑制或沉默引起的細胞衰老。

研究人員通過基因操作增強酮體生成或口服補充β-羥基丁酸，都能減輕萊迪希細胞衰老，改善老年小鼠的睪丸功能，通過補充β-羥基丁酸，老年小鼠睪丸萊迪希細胞中的衰老標志物顯著降低，睪酮水平升高，精子濃度也出現了上升。

這樣的實驗結果都表明，補充β-羥基丁酸，對于延緩睪丸衰老，改善低睪酮問題等，都可能是一種潛在的有效治療方式。

β-羥基丁酸是人體內最主要的酮體之一，主要在肝臟中由脂肪酸代謝產生，特別是在碳水化合物供應減少的條件下。傳統觀點認為，在禁食、限制碳水化合物攝入或長時間運動等情況下，酮體主要通過肝臟代謝產生，通過血液循環為其他組織器官提供能量，。

然而，這項研究揭示了一個重要發現：睪丸中的酮體濃度遠高于血清水平，表明睪丸內部可能存在獨立的酮體生成系統。這種局部酮體生成對維持睪丸組織健康年輕態至關重要。

近年來的其他研究也發現，局部酮體的補充，對于組織修復至關重要，β-羥基丁酸不但是能量底物，同時也是調節基因表達的信號分子，參與多種生理功能，β羥基丁酸的重要作用包括提升運動耐力，降低低密度脂蛋白，調節代謝相關激素水平，控制食欲和維持腸道健康等，此次發現進一步證明了β-羥基丁酸在睪丸內部的高濃度和延緩衰老的重要作用。

那么如何進一步提升人體內特別是睪丸內的β-羥基丁酸水平呢？首先我們可以通過飲食調整來加強人體β-羥基丁酸的產生，生酮飲食，間歇性進食等方式，都有助于促進體內酮體的生成，但需要注意這些飲食方式可能會帶來一定的風險，需要評估身體具體情況，在能夠耐受且獲得明確獲益的前提下，才可以采用。

外源性補充β-羥基丁酸也是一種可行的方式，目前有該物質的各種鹽以及酯類形式的補充劑，研究中對老年小鼠采取口服補充的方式，也取得了良好的效果。對于外源性補充來說，如何補充，補充劑量多少，也應該結合具體情況，經過評估后確定，盡量避免過量補充，特別是糖尿病患者、腎功能不全者、妊娠期婦女及有代謝性疾病風險的人群應在醫生指導下補充。另外一點需要指出的是，目前關于長期補充β-羥基丁酸對人體的影響研究尚不充分，對于長期補充的安全性，還需要慎重評估。

這項突破性研究揭示了睪丸衰老與酮體生成障礙之間的關聯，為理解和干預與年齡相關的睪丸功能障礙提供了新視角和新的治療方向。這些發現不僅能夠深化我們對睪丸衰老機制的理解，還提示β-羥基丁酸補充可能成為改善與年齡相關的睪丸功能障礙的潛在治療策略。

這種物質對于人類睪丸衰老中是否起著同樣重要的作用，如何補充這種物質，才能夠達到延緩睪丸衰老的作用，如何靶向為補充睪丸內部的酮體，確認長期補充的安全性等，也都是未來研究需要進一步探索和解決的問題。#男性健康

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