上海
肌萎縮側索硬化癥（ALS），俗稱“漸凍癥”，是一種嚴重的神經退行性疾病，影響患者的運動神經元，導致肌肉逐漸萎縮和無力。相關研究顯示，肉瘤融合基因（FUS）突變在家族性ALS的致病比例為5%，是中國患者中常見的突變基因類型。Jacifusen是一種靶向FUS pre-mRNA的反義寡核苷酸療法，此前已在小鼠模型中證實其可延緩神經功能退化。
由《柳葉刀》（
The Lancet）最新發表的一項研究者發起的多中心、開放標簽病例系列研究，評估了jacifusen治療FUS-ALS的安全性和潛在療效。研究結果顯示，jacifusen可顯著降低FUS-ALS患者腦脊液中神經絲輕鏈（NfL，其升高是神經元/軸突損傷和退行性病變指標）濃度多達82.8%，部分患者出現運動功能性改善，且安全性可控，為這一罕見神經疾病提供了新的治療選擇
截圖來源：
The Lancet
研究通過擴展性用藥計劃，對12例FUS-ALS患者進行了2.8~33.9個月的鞘內注射治療（劑量逐步從20 mg增加至120 mg）。安全性監測發現，50%患者出現腦脊液細胞數或總蛋白水平一過性升高，但未隨療程延長惡化。常見不良事件為背痛（50%）、頭痛（33%）、惡心（25%）和腰椎穿刺后頭痛（25%），研究期間2例患者死亡，但與治療藥物無關。
療效方面，治療6個月后，患者腦脊液NfL水平最高降幅82.8%。盡管多數患者仍出現運動功能衰退（ALSFRS-R評分下降），但有1例患者治療10個月后出現客觀功能恢復，另1例無癥狀患者持續無癥狀且異常肌電圖改善，4例患者中樞神經系統的FUS蛋白水平降低。
該研究表明，jacifusen可有效降低腦脊液NfL水平，安全性可控。目前jacifusen的療效驗證研究正在推進中。
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參考資料
[1] Neil A Shneider, Matthew B Harms, Vlad A Korobeynikov, et al. Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series. (2024). The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00513-6
[2] 中華醫學會神經病學分會肌萎縮側索硬化協作組. 肌萎縮側索硬化診斷和治療中國專家共識2022[J]. 中華神經科雜志,2022,55(06)：581-588. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211212-00877
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