對于有2型糖尿病問題的朋友來說，二甲雙胍這個經典藥物相信大家都不會陌生，二甲雙胍作為一種安全有效的口服降糖藥，至今仍然是糖尿病治療的一線用藥和基礎用藥。

然而，二甲雙胍帶來的健康獲益似乎并不局限于降糖。近年來的一些相關研究中，發現二甲雙胍還具有“延壽”的巨大潛力，特別是在一些動物實驗，包括線蟲、果蠅以及嚙齒類動物中，二甲雙胍都顯示出了延壽作用，一些基于臨床的流行病學調查研究也表明，糖尿病患者服用二甲雙胍，也會降低其全因死亡率。但二甲雙胍對人類是否真的有延壽作用，目前也還存在一定的爭議。

近日發表在 The Journals of Gerontology, Series A （老年醫學雜志 A刊）上的一項新研究中，來自美國加州大學，哈佛大學等權威機構組成的研究團隊，通過“模擬”大規模的隨機對照臨床試驗，研究探討了二甲雙胍長期使用，是否能使女性活到90歲以上的話題。

對于女性而言，2型糖尿病多發于中老年階段，且生存期普遍會受到影響，該研究評估二甲雙胍是否能使女性糖尿病患者延壽，延長健康壽命，是一項重要而且具有公共健康意義的科學研究。

在這項新研究中，研究團隊使用了著名的WHI （美國國家女性健康倡議）項目的數據，這項健康研究納入超過16萬名女性，進行了超過30年的前瞻性研究，研究人員通過選取其中的初次治療使用二甲雙胍和磺脲類降糖藥的糖尿病患者，并在平均15年的隨訪時間內，觀察這些用藥者活到90歲以上的可能性。

這項研究采用了名為"目標試驗模擬"(target trial emulation)的研究方法，這種方法利用觀察性的數據，模擬了隨機對照臨床試驗評估，這種方法能夠減少流行病學調查研究中出現的多種便宜，在無法開展現實世界隨時對照臨床試驗的情況下，是一種最佳的替代研究方法。

通過分析WHI 中的數據，研究者以60歲以上，新診斷2型糖尿病患者，之前從未使用過降糖藥和胰島素，無慢性腎病為入選標準，最終納入了438名2型糖尿病女性患者。其中219名初始用藥選擇了二甲雙胍，另外一半人選擇了磺脲類藥物，例如格列美脲，格列吡嗪等，研究者不但對患者進行1:1配對，還通過傾向性評分分配方法，確保兩組在年齡、基礎疾病、健康行為等方面高度一致。

這項研究的隨訪時間為15年，追蹤的主要數據是人體極限壽命指標——活到90歲以上的比例。其中所有的用藥和死亡結局，均通過用藥數據庫和國家死亡登記核查。

從具體參與者的情況來看，被納入研究的219名二甲雙胍用藥者和219名磺脲類用藥者，其平均年齡在70歲左右，體重指數平均為32，身體健康狀況也都接近，生活方式，學歷等也經過了平衡分配。

研究結果顯示，二甲雙胍用藥組在90歲前死亡率為每百人每年3.7例，而磺脲類用藥組在90歲前的死亡發生率為每百人每年5.0例。以此為基礎評估風險降低幅度，相當于二甲雙胍用藥使女性糖尿病患者在90歲前死亡風險整體降低了30%。如果換算為絕對差，相當于15年隨訪期期內，使用二甲雙胍的女性糖尿病患者，比磺脲類用藥者死于90歲前的每100人平均減少了20人。

從兩組參與者的死亡原因來看，兩組用藥者的差異性不大，基本上大部分都來自于心血管疾病，癌癥，癡呆，二甲雙組死于癌癥和癡呆的比例略有降低。

為了排除研究初期參與者死亡的影響，研究者排除了用藥后2年內死亡者，但研究結果仍然與前面的數據保持了基本一致，使用二甲雙胍的老年女性糖尿病患者，其90歲前死亡的風險比例，比磺脲類用藥者降低了28%。在與某些特定的磺脲類藥物進行比較時，二甲雙胍的這種優勢似乎更加明顯，例如與服用格列吡嗪的患者相比，二甲雙胍服用者活到90歲的比例提升了37%。

二甲雙胍之所以能夠表現出如此優秀的延壽潛力，與其藥物本身的多重藥理特性也有著密不可分的關系。二甲雙胍本身既能夠降糖，也能降低胰島素、炎癥反應、氧化應激等衰老相關的重要因子。

除此之外，還有研究發現，二甲雙胍能夠激活或抑制一些與長壽相關的基因通路，如mTOR通路的抑制、FOXO3通路的激活等，也被認為是二甲雙胍實現延緩衰老的重要途徑。

從流行病學調查研究來看，多項研究發現，糖尿病患者長期服用二甲雙胍，罹患心血管疾病，癌癥，癡呆等慢性病的風險均低于未使用降糖藥以及使用其他降糖藥的患者，作為女性糖尿病患者來說，更容易合并心代謝風險，二甲雙胍可從多方面改善女性的代謝健康，帶來更多的健康獲益。

當然，對于這項新研究的結果，我們應該慎重看待，雖然這項研究是經過了嚴格設計的目標模擬實驗，大大降低了偏倚幾率，但總體上來說，它還是一項觀察性研究，并不能夠達到真正的隨機臨床對照試驗的推測準確度。

此外，這項研究中也未能納入安慰劑對照組，因此，試驗結論僅僅可以得出，相比磺脲類藥物，二甲雙胍有更大的延壽潛力，而并非是服用二甲雙胍，一定能夠得到延壽的獲益。

從結論來看，我們可以得出結論是，二甲雙胍可能具有潛在的延壽作用，同時在糖尿病患者用藥選擇方面，在無禁忌的前提下，二甲雙胍帶來的總體獲益要優于磺脲類降糖藥。

對于老年階段新診斷為糖尿病的女性患者來說，應該優選二甲雙胍作為初始降糖治療的藥物，并在沒有禁忌和確保用藥安全的前提下，應該堅持長期用藥，同時做好健康飲食，運動鍛煉等生活調理干預降糖措施，對于二甲雙胍潛在的“延壽”效應，也不宜過度夸大，理性看待非常重要。

對于沒有糖尿病的朋友們來說，目前還沒有充分的臨床證據證明二甲雙胍的延壽作用，因此，不管男性還是女性，也不建議大家在身體健康的前期下，服用二甲雙胍來延壽，想要實現健康老齡化和長壽，最好的“藥物”還是積極踐行健康生活方式的保持，并做好相關慢病的防控。

參考文獻：

Comparative Effectiveness of Metformin vs Sulfonylureas on Exceptional Longevity in Women with Type 2 Diabetes: Target Trial Emulation. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2025.