題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

眾所周知，飲酒是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要因素，酗酒會(huì)誘發(fā)心腦血管疾病、代謝性疾病，甚至與某些癌癥密切相關(guān)。

世衛(wèi)組織報(bào)告顯示，全球每年約有300萬人死于酗酒，占全球死亡人數(shù)的5.3%。既往的研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對酒精特別敏感，長期過量飲酒會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激、神經(jīng)退行性變化、大腦炎癥和認(rèn)知能力下降。

葉酸，又叫維生素B9，是一種水溶性維生素，因綠葉中含量十分豐富而得名。葉酸在細(xì)胞分裂和生長、DNA合成和修復(fù)和氨基酸代謝等過程中起著關(guān)鍵作用。葉酸廣泛存在于綠葉蔬菜（如菠菜、西蘭花）、柑橘類水果、豆類、堅(jiān)果和全谷物中。

目前，尚不清楚葉酸是否能減輕酒精引起的腦損傷。

近日，青島大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員在《食品與功能》雜志上發(fā)表了一篇題為" Neuroprotective effect of folic acid by maintaining DNA stability and mitochondrial homeostasis through the ATM/CHK2/P53/PGC-1α pathway in alcohol-exposed mice "的研究論文。

研究顯示，葉酸可以減輕酒精引起的DNA損傷和神經(jīng)炎癥，同時(shí)增強(qiáng)線粒體功能，減少神經(jīng)元凋亡，從而減輕酒精引起的腦損傷。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員建立了酒精性腦損傷小鼠模型，在酒精暴露12周后，分析了葉酸對酒精性腦損傷小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，酒精暴露會(huì)導(dǎo)致小鼠的認(rèn)知能力下降及病理生理改變，而補(bǔ)充葉酸可顯著改善小鼠的認(rèn)知衰退。

此外，葉酸治療提高了抗利尿激素（ADH）活性，降低了同型半胱氨酸（Hcy）水平，減輕氧化應(yīng)激水平。

對神經(jīng)系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，葉酸具有神經(jīng)保護(hù)作用，提高了神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，并通過抑制cGAS/STING/NLRP3通路，減少神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元凋亡。

葉酸保護(hù)酒精性腦損傷機(jī)制（圖：論文截圖）

不僅如此，葉酸治療顯著提高了小鼠腦組織中的ATP和mtDNA拷貝數(shù)，促進(jìn)線粒體生物合成，維持線粒體穩(wěn)態(tài)。

同時(shí)，葉酸治療減少了DNA損傷標(biāo)志物的表達(dá)，抑制ATM/CHK2/P53通路，從而減輕DNA損傷和細(xì)胞凋亡，維持DNA穩(wěn)定性。

分子機(jī)制上，葉酸通過下調(diào)ATM/CHK2/P53/PGC-1α信號通路，維持DNA穩(wěn)定性和線粒體穩(wěn)態(tài)，減輕酒精引起的DNA損傷和神經(jīng)炎癥，同時(shí)通過正反饋機(jī)制增強(qiáng)線粒體功能，減少神經(jīng)元凋亡，從而減輕酒精引起的腦損傷。

綜上，研究揭示了葉酸在酒精性腦損傷中的多靶點(diǎn)保護(hù)機(jī)制，為臨床干預(yù)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，表明葉酸可能成為治療酒精性腦損傷的潛在輔助藥物。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1039/D5FO00260E

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