導(dǎo)讀

2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年5月30日至6月3日在美國芝加哥正式召開。山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院孫美麗教授及其團(tuán)隊(duì)開展的多中心Ⅱ期臨床研究入選本次大會(huì)的Poster Presentation（海報(bào)展示），該研究聚焦于新型微管抑制劑類抗腫瘤藥物優(yōu)替德隆聯(lián)合PD-1抑制劑及化療用于晚期胃癌（GC）及食管鱗癌（ESCC）一線治療的療效和安全性，取得了令人矚目的研究結(jié)果。值此之際，醫(yī)脈通特邀孫美麗教授接受采訪，深度解讀該臨床研究及其應(yīng)用前景，為臨床實(shí)踐提供新思路。

專家簡(jiǎn)介

孫美麗 主任醫(yī)師

• 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院腫瘤科主任

• 醫(yī)學(xué)博士，博士后/博士生導(dǎo)師

• 瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者

• 國家藥物臨床試驗(yàn)基地腫瘤專業(yè)PI

• 山東省首屆齊魯衛(wèi)生與健康杰出青年人才

• 山東省智庫決策咨詢專家

• 山東省老年學(xué)與老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 山東省健康管理協(xié)會(huì)抗腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 山東省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤化療醫(yī)師分會(huì)副主任委員

• 山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤免疫治療分會(huì)副主任委員

• 山東醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腫瘤放療醫(yī)師聯(lián)盟副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會(huì)委員

• 中國老年學(xué)與老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)理事

• 濟(jì)南醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤免疫治療專委會(huì)主任委員

• 濟(jì)南市腫瘤專業(yè)質(zhì)控中心主任

• 濟(jì)南市青年學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人

醫(yī)脈通：您的研究開創(chuàng)性地探索了優(yōu)替德隆聯(lián)合PD-1抑制劑及化療用于晚期GC/ESCC一線治療的療效和安全性，能否請(qǐng)您分享一下這項(xiàng)研究的背景及設(shè)計(jì)初衷？

孫美麗教授

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院

晚期胃癌和食管癌患者生存預(yù)后差，現(xiàn)有化療策略療效有限，亟需突破治療瓶頸。優(yōu)替德隆作為新型抗微管類藥物，具有廣譜抗腫瘤、穿透血腦屏障和低毒性的優(yōu)勢(shì)。2021年其注射液在中國獲批晚期乳腺癌適應(yīng)癥，目前膠囊制劑在中、美等國開展多項(xiàng)針對(duì)胃癌、卵巢癌、乳腺癌的Ⅱ-Ⅲ期臨床研究。我們這項(xiàng)研究旨在探索優(yōu)替德隆聯(lián)合PD-1抑制劑與化療的協(xié)同作用，為晚期胃癌/食管癌一線治療提供新策略，并為其Ⅲ期研究奠定基礎(chǔ)。

醫(yī)脈通：GC/ESCC晚期一線的傳統(tǒng)治療仍存在未被滿足的需求，優(yōu)替德隆聯(lián)合PD-1抑制劑和化療有望進(jìn)一步提升一線治療效果。能否請(qǐng)您詳細(xì)解讀該研究的主要結(jié)果及其臨床意義，并談?wù)勗摲桨溉绾魏Y選獲益人群？

孫美麗教授

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院

本項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示出了顯著優(yōu)勢(shì)。在客觀緩解率(ORR)方面，胃癌隊(duì)列的ORR達(dá)到了65.22%（圖1），食管癌隊(duì)列的ORR為33.3%（圖2）[1]。此外，所有患者的臨床獲益率(CBR)均達(dá)到了100%[1]。這表明，所有患者在接受了含優(yōu)替德隆的治療方案后，疾病均得到了控制。從無進(jìn)展生存期（PFS）方面來看，胃癌隊(duì)列的中位 PFS 為 6.1 個(gè)月（圖3），而食管癌的相關(guān)數(shù)據(jù)尚在統(tǒng)計(jì)中[1]。

圖1.胃癌隊(duì)列最大腫瘤縮小百分比的瀑布圖

圖2.食管癌隊(duì)列最大腫瘤縮小百分比的瀑布圖

圖3.胃癌無進(jìn)展生存PFS的Kaplan-Meier曲線

在安全性方面，優(yōu)替德隆聯(lián)合治療方案同樣表現(xiàn)良好。胃癌患者的主要不良反應(yīng)為疲乏和腹瀉等消化道反應(yīng)，食管癌患者接受優(yōu)替德隆聯(lián)合PD-1抑制劑和卡培他濱治療時(shí)，三級(jí)以上不良反應(yīng)的發(fā)生率較低（表1）[1]。

表1. 3/4級(jí)主要治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率

在篩選獲益人群方面，所有晚期胃癌、食管癌一線治療患者均可能從優(yōu)替德隆聯(lián)合治療中獲益，尤其是腫瘤負(fù)荷較大、需要快速縮瘤的患者。雖然目前尚未獲得 PD-L1 表達(dá)分層分析數(shù)據(jù)，但后續(xù)的分層研究將有助于明確PD-L1表達(dá)對(duì)優(yōu)替德隆聯(lián)合治療策略的影響。

醫(yī)脈通：該II期臨床研究探討了GC/ESCC晚期一線治療的三藥聯(lián)合方案，已經(jīng)取得了初步的成果。基于此，您將如何布局優(yōu)替德隆的III期臨床研究？您認(rèn)為優(yōu)替德隆在消化道腫瘤中還有怎樣的應(yīng)用前景？

孫美麗教授

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院

正如之前所說，優(yōu)替德隆口服膠囊目前正處于多項(xiàng)Ⅱ-Ⅲ期臨床研究階段。其優(yōu)勢(shì)在于口服給藥便捷性，且能在胃組織釋放入血，在胃組織中達(dá)到相對(duì)較高的濃度，因此在消化道腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。

對(duì)于PD-L1陽性人群，可在標(biāo)準(zhǔn)治療，如PD-1抑制劑聯(lián)合XELOX化療方案的基礎(chǔ)上加用優(yōu)替德隆。而體能狀態(tài)較差、無法耐受高強(qiáng)度化療的患者，可以考慮優(yōu)替德隆聯(lián)合單藥奧沙利鉑或卡培他濱，再聯(lián)合PD-1抑制劑的方案。對(duì)于PD-L1表達(dá)陰性的患者，優(yōu)替德隆聯(lián)合化療也是一種可選的治療策略。

在其他消化道腫瘤，如膽道系統(tǒng)惡性腫瘤，在吉西他濱聯(lián)合鉑類治療后，亦可考慮含優(yōu)替德隆的聯(lián)合治療方案。

此外，探索優(yōu)替德隆與新興療法，如CAR-T或抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的聯(lián)合治療策略，在其他消化道腫瘤中也具有廣泛的應(yīng)用潛力。

結(jié)語

優(yōu)替德隆聯(lián)合PD-1抑制劑及化療的三聯(lián)方案將晚期GC/ESCC一線治療的臨床獲益率提升至100%，且安全性可控。該方案突破現(xiàn)有治療瓶頸，為患者提供高效低毒的新選擇。優(yōu)替德隆口服膠囊的獨(dú)特藥代動(dòng)力學(xué)特性，有望拓展其在消化道腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用前景，進(jìn)一步改善晚期消化道腫瘤患者的生存獲益及生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1] Meili Sun, et al. Efficacy and Safety Results of a Multi-center Phase II Study of Utidelone Injection in Combination with PD-1 Inhibitor and Chemotherapy for the First-line Treatment of Advanced Gastric and Esophagus cancers. 2025 ASCO Abstract #: 4040

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