2025 ASCO

<<< 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì) >>>

Driving Knowledge to Action: Building a Better Future

腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）是一類罕見(jiàn)的，起源于關(guān)節(jié)滑膜、滑囊和腱鞘的間葉性腫瘤。手術(shù)是可切除TGCT的主要治療方案，但手術(shù)切除有潛在并發(fā)癥和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，單純手術(shù)治療無(wú)法完全滿足TGCT患者的臨床需求，尤其是對(duì)于彌漫型和復(fù)發(fā)TGCT，需要安全有效的系統(tǒng)治療。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以及社會(huì)各界對(duì)罕見(jiàn)腫瘤關(guān)注度的提升，TGCT診療發(fā)展逐漸步入了快車道。在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期MANEUVER研究以口頭報(bào)告形式正式公布數(shù)據(jù)，集落刺激因子1受體（CSF-1R）抑制劑Pimicotinib實(shí)現(xiàn)了TGCT患者腫瘤緩解率、軀體功能和臨床癥狀的全面獲益，兼具良好的安全性，引發(fā)了全球?qū)W者對(duì)TGCT精準(zhǔn)治療的廣泛關(guān)注。醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院沈靖南教授就TGCT領(lǐng)域的前沿進(jìn)展和診療經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行深入學(xué)術(shù)分享，助力TGCT的規(guī)范化診療。

醫(yī)脈通：TGCT是一類罕見(jiàn)的間葉性腫瘤，臨床鑒別難度較大且治療選擇有限。請(qǐng)您結(jié)合臨床診療經(jīng)驗(yàn)，分享一下TGCT診療過(guò)程中您有哪些體會(huì)？

沈靖南教授

我們知道，腫瘤治療的手段主要包括手術(shù)、放療、化療等系統(tǒng)治療以及多種支持治療的聯(lián)合應(yīng)用。盡管在許多情況下，手術(shù)是首選治療方式，但術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)影響患者預(yù)后。因此，需要在手術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合其他輔助手段，來(lái)提高治愈率和改善預(yù)后。而在骨與軟組織肉瘤領(lǐng)域，TGCT是一種良性和局部侵襲性的腫瘤，好發(fā)于中青年群體，目前國(guó)內(nèi)的治療仍以手術(shù)切除為主。然而，對(duì)于復(fù)雜病例，尤其是彌漫型TGCT，僅靠單純手術(shù)難以實(shí)現(xiàn)完全切除，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，常伴隨功能障礙和并發(fā)癥，給患者生活帶來(lái)長(zhǎng)期的困擾。因此，臨床上亟需探索新的治療路徑，以彌補(bǔ)手術(shù)治療的局限性。

近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)研究的深入，專家學(xué)者們發(fā)現(xiàn)CSF-1/CSF-1R信號(hào)通路在TGCT的發(fā)生發(fā)展中起到了關(guān)鍵作用。基于這一機(jī)制，靶向CSF-1R的高選擇性小分子抑制劑——Pimicotinib應(yīng)運(yùn)而生。無(wú)論是既往發(fā)表的Ib期研究，還是今年ASCO大會(huì)上公布的III期MANEUVER研究結(jié)果均顯示，Pimicotinib在TGCT患者中表現(xiàn)出優(yōu)異的客觀緩解率（ORR）和良好的安全性，為TGCT患者帶來(lái)了新的治療希望。

我們可以看到，在本次ASCO年會(huì)上，關(guān)于TGCT及其他肉瘤亞型的研究進(jìn)展也成為了臨床關(guān)注焦點(diǎn)之一。值得一提的是，越來(lái)越多的中國(guó)專家學(xué)者參與了口頭報(bào)告或壁報(bào)展示，充分展現(xiàn)了我國(guó)在抗腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)以及國(guó)際學(xué)術(shù)交流中日益增強(qiáng)的影響力。

醫(yī)脈通：此前，III期多中心MANEUVER研究宣布達(dá)到主要終點(diǎn)，Pimicotinib顯著改善了TGCT患者的ORR和生活質(zhì)量，詳細(xì)數(shù)據(jù)于本次ASCO大會(huì)公布。作為本研究的參與者之一，請(qǐng)您為我們介紹亮點(diǎn)數(shù)據(jù)，并談?wù)凱imicotinib可以為TGCT患者帶來(lái)哪些獲益？

沈靖南 教授

在本次大會(huì)上，Pimicotinib III期MANEUVER研究的結(jié)果令人印象深刻。在主要終點(diǎn)ORR方面，Pimicotinib表現(xiàn)非常亮眼，ORR高達(dá)54%，較安慰劑組顯著提高。另外，在PRO和QoL等關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)中，Pimicotinib組較安慰劑組均展示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異和臨床意義的改善：如主動(dòng)關(guān)節(jié)活動(dòng)度、最嚴(yán)重僵硬程度、最嚴(yán)重疼痛評(píng)分以及軀體功能等等，表明Pimicotinib不僅在疾病控制方面有效，而且在提升患者生活質(zhì)量方面同樣具有重要價(jià)值。

在評(píng)估新藥的臨床價(jià)值時(shí)，安全性始終是不可或缺的重要考量維度。MANEUVER研究結(jié)果顯示，Pimicotinib整體耐受性良好，治療期間的不良事件（TEAE）主要為1-2級(jí)，多為輕至中度。僅7.9%的患者需要通過(guò)減量來(lái)管理TEAE，僅報(bào)告1例因TEAE停藥。值得注意的是，MANEUVER研究中Pimicotinib組未報(bào)告既往同類藥物報(bào)道的膽汁淤積性肝毒性和發(fā)色/皮膚改變，口服每日一次使用便捷，有助于提升患者的治療依從性。該藥在安全性方面的優(yōu)勢(shì)，大大提高了醫(yī)生的用藥信心。我們期待Pimicotinib能夠盡快應(yīng)用于臨床，為更多TGCT患者帶來(lái)有效、方便且易于耐受的系統(tǒng)治療方案。

醫(yī)脈通：TGCT作為較為罕見(jiàn)的一類腫瘤，患者缺乏足夠的關(guān)注與幫助。多年來(lái)，您始終奔波在骨與軟組織腫瘤公益事業(yè)的一線，請(qǐng)您談?wù)勅绾胃玫卦谏鐣?huì)公益中發(fā)揮醫(yī)學(xué)力量的作用幫助推動(dòng)TGCT患者診治的改善？

沈靖南 教授

TGCT通常呈現(xiàn)緩慢發(fā)展的病程，由于其早期癥狀不明顯，患者往往在病情加重或影響正常生活時(shí)才會(huì)選擇前往醫(yī)院就診，因此臨床上常存在一定的診斷延誤現(xiàn)象。為了提升公眾對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)早期識(shí)別與干預(yù)能力，我們基金會(huì)一直致力于面向社會(huì)大眾和患者進(jìn)行健康科普宣教工作。希望通過(guò)普及相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)，幫助公眾掌握早期初步辨別外傷、炎癥與腫瘤等不同類型病變的能力，引導(dǎo)患者在出現(xiàn)疑似腫瘤病變時(shí)，及時(shí)就診、盡早干預(yù)。這是因?yàn)樵诓∽兩形辞址戈P(guān)節(jié)囊、韌帶、重要血管或神經(jīng)時(shí)及時(shí)手術(shù)，操作相對(duì)容易，術(shù)后恢復(fù)也更為理想。反之，若病變已累及重要神經(jīng)或血管，不僅手術(shù)難度顯著提升，還可能對(duì)患者的肢體功能和生活質(zhì)量造成影響。因此，基金會(huì)應(yīng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開(kāi)展系統(tǒng)的患者教育，并且積極借助主流媒體、網(wǎng)絡(luò)資源及多種社會(huì)傳播渠道，廣泛普及TGCT的疾病知識(shí)。希望通過(guò)構(gòu)建“醫(yī)患互聯(lián)”的信息橋梁，使患者能夠及時(shí)地向醫(yī)生獲取專業(yè)診療建議，從而實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)的目標(biāo)。

此外，我們也關(guān)注到，創(chuàng)新療法的應(yīng)用離不開(kāi)深入的基礎(chǔ)研究與臨床研究的支持。醫(yī)務(wù)人員、科研人員在此過(guò)程中承擔(dān)著重要的職責(zé)，而患者的理解、配合與參與同樣不可或缺。新藥的臨床驗(yàn)證有助于評(píng)估藥物療效和安全性，而良好的醫(yī)患配合更有助于最大限度地降低治療過(guò)程中的毒副作用。

此外，在本次ASCO大會(huì)的poster session還有多個(gè)關(guān)于TGCT領(lǐng)域的研究新進(jìn)展值得關(guān)注。小編匯總?cè)缦拢┐蠹覅⒖肌?/strong>

TGCT流行病學(xué)研究進(jìn)展

摘要號(hào): 11544

一項(xiàng)觀察性注冊(cè)登記研究，基于TGCT Support Registry的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，分析了兒童TGCT患者的臨床特征與治療現(xiàn)狀。結(jié)果顯示，兒童TGCT患者常被誤診，治療手段以手術(shù)為主，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。亟需加強(qiáng)兒童特異性系統(tǒng)療法的研發(fā)，以降低復(fù)發(fā)率并改善生活質(zhì)量。

靶向CSF-1R治療研究進(jìn)展

摘要號(hào): 11558

另一個(gè)高選擇性CSF-1R抑制劑Vimseltinib發(fā)布了其III期MOTION研究的1年COAs，結(jié)果顯示與第1部分結(jié)果一致，1年時(shí)COAs持續(xù)顯示出相比于基線的改善。對(duì)于無(wú)法手術(shù)的癥狀性TGCT患者，在25周后持續(xù)治療可繼續(xù)為患者帶來(lái)有臨床意義的獲益。

摘要號(hào): TPS11584

針對(duì)CSF-1R的單克隆抗體也在不斷開(kāi)發(fā)，本次ASCO披露了CSF-1R單抗Emactuzumab針對(duì)不適合手術(shù)的TGCT患者的III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（TANGENT）研究設(shè)計(jì)。

專家簡(jiǎn)介

沈靖南教授

• 主任醫(yī)師、教授二級(jí)、博士生導(dǎo)師

• 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨腫瘤科學(xué)科帶頭人

• 國(guó)際骨腫瘤保肢協(xié)會(huì)（ISOLS）會(huì)員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肉瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中國(guó)腫瘤防治聯(lián)盟中南骨腫瘤聯(lián)盟主任委員

• 廣東省健康管理學(xué)會(huì)干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)粵港澳大灣區(qū)骨科聯(lián)盟副主席

• 國(guó)之名醫(yī)——卓越建樹(shù)

• 中國(guó)名醫(yī)百?gòu)?qiáng)、中大名醫(yī)

• 廣東省潤(rùn)希靖南抗骨癌基金會(huì)創(chuàng)始人

往期內(nèi)容回顧

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撰寫：Abby

審校：Kristen

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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