導讀：一年一度的腫瘤學盛事——2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會已于當地時間6月3日在美國芝加哥圓滿落幕。大會期間，由百利天恒自主研發的全球首創EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯物（ADC）iza-bren（BL-B01D1）在非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）領域取得的最新探索成果（Abstract 3001 & 3002）[1,2]重磅亮相，引起了全球專家學者的廣泛關注。值此之際，iza-bren兩項研究匯報人中山大學腫瘤防治中心楊云鵬教授與黃巖教授，攜手美國約翰斯·霍普金斯大學Patrick Forde教授和百時美施貴寶(BMS)全球開發項目負責人、副總裁Giorgia Vicentini博士，共話“2025 ASCO非小細胞肺癌+小細胞肺癌臨床新進展”，為推動ADC藥物研究及肺癌診療發展提供新啟思。

前沿速遞

EGFR×HER3雙抗ADC iza-bren實現NSCLC和SCLC雙領域突破

會議伊始，在百利天恒子公司SystImmune首席醫學官Jonathan Cheng博士的主持下，楊云鵬教授分享了iza-bren在攜帶經典EGFR突變以外的驅動基因變異（Genomic Alterations，GA）局晚期或轉移性NSCLC治療中最新成果。這項Ib期研究納入83例攜帶驅動基因變異的NSCLC經治患者，并予以iza-bren（2.5 mg/kg D1D8 Q3W）治療。結果顯示，患者整體的客觀緩解率（ORR）為46.2%，cORR為39.7%，中位無進展生存期（PFS）為7.0個月，疾病控制率（DCR）為85.9%，緩解持續時間（DoR）和總生存期（OS）均尚未達到。值得注意的是，EGFR突變患者（ex20ins和非經典突變）（N=13）中ORR可高達69.2%，mPFS為10.5個月，DCR為92.3%。安全性方面，iza-bren治療相關不良事件（TRAEs）以血液學事件為主，臨床可有效管理，且未觀察到新的安全性信號[1]。（）

楊教授介紹研究

隨后，黃巖教授詳細介紹了iza-bren在局部晚期或轉移性SCLC經治患者治療中最新研究成果。這項Ⅰ期研究入組了58例既往經系統治療后出現疾病進展的局部晚期或轉移性SCLC患者，并予以iza-bren治療。結果顯示，中位隨訪時間為16.4個月，ORR為55.2%，DCR為81%，mPFS為4.0個月，mOS為12.0個月。在52例接受iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W劑量治療的患者中，僅接受過一線PD-(L)1抑制劑聯合含鉑化療（PBC）治療患者（N=20）亞組ORR為80.0%，cORR為75.0%，mPFS為6.9個月，mOS為15.0個月。此外，無論患者為鉑敏感還是鉑耐藥復發SCLC，既往是否接受過伊立替康治療，均可從iza-bren治療中獲益。安全性方面，iza-bren治療SCLC安全性可控可管理，且未觀察到新的安全性信號[2]。（）

黃教授介紹研究

圓桌對談

多方深刻見解點亮肺癌領域ADC藥物應用新未來

PART1

iza-bren有望填補NSCLC治療空白

首個討論環節中，Jonathan Cheng博士圍繞“NSCLC領域中iza-bren最新研究數據解讀”展開提問。楊云鵬教授對重點數據進行解讀并表示，iza-bren治療攜帶經典EGFR突變以外的驅動基因變異局晚期或轉移性NSCLC患者整體的ORR為46.2%，cORR將近40%，這一數據令人鼓舞。特別是在非經典EGFR突變患者中療效數據更為優異，ORR達69.2%，mPFS為10.5個月。此外，在其他驅動基因突變的患者中也觀察到良好的縮瘤效果。同時，iza-bren具備可耐受毒性。Patrick Forde教授也表示，iza-bren在經典EGFR突變外驅動基因變異的患者中療效數據驚艷，后續持續探索十分具有意義。從ADC作用機制出發，iza-bren有望應用于其他驅動基因變異的NSCLC患者群體。Giorgia Vicentini博士指出，iza-bren在經典EGFR突變以外的驅動基因變異的人群中進行探索，本身就具有其突破性，有望為這部分患者帶來新的治療方案。

隨后，Jonathan Cheng博士就“NSCLC治療格局及不同ADC藥物定位”展開提問。Patrick Forde教授表示，目前，該領域仍存在許多未滿足的需求，如在EGFR突變NSCLC后線治療中，傳統化療等既往治療模式的局限性日益顯著，應用ADC藥物成為目前探索的熱點方向。對于經典EGFR突變外驅動基因變異的NSCLC患者，現有治療療效有限，所幸目前這類群體得到關注，iza-bren等創新療法極具應用潛力。楊云鵬教授：靶向TROP2的ADC在實體瘤治療中展現出活性，但在EGFR突變（包括經典/非經典）患者中，EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren有望更好地解決其耐藥問題。

討論環節1

PART2

iza-bren助力突破SCLC臨床困局

在此討論環節中，Jonathan Cheng博士圍繞“SCLC領域中iza-bren最新研究數據解讀”進行提問。在黃巖教授簡要概述重點研究數據后，Patrick Forde教授表示，iza-bren在SCLC中研究數據令人印象深刻，展現出極具前景的應用潛力。未來，可嘗試在ES-SCLC二線治療中積極應用ADC藥物，且該類藥物有望前移至一線應用或聯合化療進一步提升患者獲益。Giorgia Vicentini博士稱，iza-bren在SCLC中研究數據十分亮眼，未來還需思考如何整體上增加SCLC患者治療選擇并提升其生存獲益。目前，iza-bren的出現為SCLC經治患者帶來曙光，后續我們也將推進iza-bren在更多治療領域中的研究探索。

Jonathan Cheng博士就“ADC藥物在SCLC治療領域的應用前景及SCLC診療精準化發展”展開提問。Patrick Forde教授回答道，目前ES-SCLC一線治療仍以化療或聯合免疫治療為主，疾病進展后的治療選擇仍舊有限。ADC藥物以其易于應用和管理，在這類領域極具應用潛力。未來還可進一步篩選ADC藥物獲益優勢人群，或聯合其他治療方式均是可探索的方向。對于SCLC診療精準化發展，黃巖教授總結道，開發療效或TRAEs預測性生物標志物十分重要。

討論環節2

PART3

iza-bren等創新ADC藥物未來可期

隨后，Jonathan Cheng博士深入到ADC藥物領域，圍繞ADC藥物研發、應用及毒性管理等話題展開提問。Patrick Forde教授表示，ADC藥物應用于重度經治患者已顯示出積極訊息，并有望向更前線應用推進。目前，ADC藥物研發領域進展迅速，未來應用大有可為。對于ADC藥物的毒性管理，楊云鵬教授及黃巖教授均表示，iza-bren TRAEs以血液學事件為主，整體上具有可控的安全性且可通過給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）等支持措施進行有效管理。Giorgia Vicentini博士進一步表示，HER3表達在多種腫瘤類型中普遍存在，以此在相關藥物研發管線布局上需要宏觀把控。相對于靶向單一靶點的ADC，需更加關注雙抗ADC的療效及安全性數據。對于iza-bren全球化布局，Patrick Forde教授表示，隨著更多中國原研藥物出海，我們在臨床研究中需要關注中西方人群差異，且需要在全球范圍開展的研究中納入更多中國患者。基于過去十年的研究成果，我個人預測iza-bren在西方人群中仍舊可取得可喜的研究結果。

討論環節3

深度專訪

多維視角見證iza-bren繪制肺癌治療新藍圖

楊云鵬教授在采訪中表示，除iza-bren治療攜帶經典EGFR突變以外的驅動基因變異局晚期或轉移性NSCLC的主要亮眼數據外，因KRAS突變譜在東西方人群中差異較大，KRAS突變亞組數據備受國外學者關注。在KRAS/BRAF/MET突變患者中，iza-bren治療ORR達40.0%，DoR尚未達到，這一系列數據或支持iza-bren成為KRAS突變患者未來治療新選擇，為后續進一步大規模前瞻性研究開展奠定基礎。楊教授特別指出，備受臨床關注的間質性肺炎（ILD）發生率低，且容易影響患者生活質量的口腔黏膜炎/眼毒性均暫未在本研究中查見。目前，盡管EGFR exon20ins/非經典突變和KRAS G12C突變治療有所進展，但耐藥后的治療選擇及相應療效均十分有限，iza-bren為上述患者前線治療耐藥后帶來了治療新希望。

黃巖教授表示，iza-bren二線治療前線化免聯合治療失敗的SCLC患者，取得了突破性成果。既往接受一線PD-(L)1抑制劑+含鉑化療的患者，經2.5mg/kg D1D8 Q3W的iza-bren治療cORR達75.0%，DCR為90.0%，mOS達15.0個月，這一系列數據幾乎超越了目前公布的所有二線數據。此外，無論患者為鉑敏感還是鉑耐藥復發SCLC，既往是否接受過伊立替康治療，均可從iza-bren治療中獲益，這對以傳統化療為主體的SCLC治療進展具有重要意義。值得注意的是，研究中未發現ILD以及新的安全性信號。黃教授展望道，iza-bren或將成為SCLC患者治療新選擇，有望于前線或聯合其他療法應用，如一線聯合或者序貫PD(L)-1等抑制劑或T細胞銜接器等免疫治療，三者毒性譜并不重疊且在更好地排兵布陣下，患者可能取得更長緩解時間。

Giorgia Vicentini博士作為iza-bren全球項目負責人，介紹了iza-bren全球化的研發布局。Iza-bren的開發策略是基于其雙重靶向特性，探索在多個瘤種中的應用，包括小細胞肺癌、乳腺癌、膽管癌、食管鱗癌等。后續團隊將根據研究數據及臨床需求，進一步推進其全球注冊性試驗。Giorgia Vicentini博士強調，iza-bren將會是腫瘤多樣化治療策略中重要一環，為患者提供更全面的治療方案。

精彩直播回放

「參考文獻」

1.Yunpeng Yang, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations (GA) outside of classic EGFR mutations. 2025 ASCO Abstract 3001.

2.Yan Huang, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC). 2025 ASCO Abstract 3002.

撰寫：Cynthia

審校：Cynthia

排版：Atai

執行：Atai

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