整理 | 周舒義、平生

頂刊論文打架，補充牛磺酸能不能抗衰老？

牛磺酸（taurine）是一種條件必需氨基酸，其參與多種重要生物學功能，廣泛分布于體內各個組織、器官。作為一種膳食補充劑，牛磺酸也是功能飲料成分表上的常客，被認為具有提高注意力、緩解疲勞等多種保健功效，但這些說法尚未完全證實。

牛磺酸因最先發現于牛膽汁而得名。|Wikipedia

2023年發表于Science的一項研究表明，隨著年齡增長，小鼠、恒河猴和人體內的牛磺酸水平似乎會逐漸下降。研究認為，每日補充牛磺酸可以延長小鼠壽命，并改善其健康狀況。

6月5日，來自美國國家衰老研究所（NIA）的研究團隊在Science發文，質疑將牛磺酸作為衰老生物標志物的觀點。文章指出，2023年論文是一項橫斷面研究，這意味著它在同一時間點收集了不同年齡個體的數據，未能反映同一個體的縱向變化，且納入研究的年齡范圍較窄。

新研究追蹤收集人、恒河猴、小鼠的長期數據，發現牛磺酸水平并未隨年齡增長而下降。作者分析了三個大型人類隊列，其中一個隊列（巴爾的摩老齡化縱向研究，BLSA）納入了740多名年齡在26至100歲之間的參與者。此外，研究還收集了恒河猴3至32歲、小鼠9至27個月大的縱向數據，幾乎包含其完整的生命周期。結果發現，除雄性小鼠組的牛磺酸水平保持不變外，其他所有組別的牛磺酸水平都隨年齡增長而上升。此外分析表明，個體差異對牛磺酸水平的影響比年齡更大。

作者還研究了牛磺酸與肌肉力量、體重等因素之間的關系，發現不同年齡組、性別和物種的結果并不一致，牛磺酸濃度與健康指標之間也沒有明確關聯。甚至在某些情況下，較高的牛磺酸水平反倒與力量不足相關。論文共同作者、美國國家衰老研究所老年病學家Maria Emilia Fernandez表示，基于這些發現，血液中的牛磺酸水平“不太可能成為衰老的良好生物標志物”。

哈佛大學遺傳學家David Sinclair認為，新研究比之前研究“更有說服力”。他指出，近年來，人們過度依賴橫斷面數據集，而這些數據集的變異性很大，可能導致誤解和假陽性結論。

2023年論文共同作者、羅格斯大學的老年病學家Vijay Yadav強調：“新研究并不質疑牛磺酸缺乏可能導致衰老。”兩項研究的作者表示，他們的研究結果是“互補的”，需要進行更多探索來了解牛磺酸是否對人類健康有益。不過在獲得更多結果之前，“我們不建議補充任何牛磺酸”。

相關論文：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl2116

2023年論文：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn9257

小鼠孕期缺鐵或讓兒子變“女兒”

6月4日發表于Nature的一項研究發現，懷孕小鼠缺鐵可能會導致攜帶XY染色體的雄性后代中一小部分個體發生性別“逆轉”——發育出卵巢。新發現揭示了哺乳動物鐵代謝和性別決定之間的關聯。

哺乳動物的性別由性染色體決定：XX 為雌性，XY 為雄性。但實際上，染色體只是藍圖，真正的性別分化需要精確的基因表達程序。其中一個關鍵基因是位于Y染色體的Sry，它只在胚胎發育的特定時間窗口，在性腺的特定細胞中短暫而強烈地表達，指揮性腺向睪丸方向發育，從而導致XY哺乳動物男性性狀（表型）的形成。一種被稱為KDM3A的酶是激活

性腺中上調。當作者減少培養細胞中的鐵水平到正常水平的約40%時，Sry基因表達明顯抑制，XY性腺開始出現與卵巢發育有關的遺傳標記。

隨后作者分別通過藥物和飲食誘導懷孕小鼠缺鐵，測試了這一效應。在小鼠胚胎性別決定階段的窗口期，給懷孕母鼠口服鐵去除藥物誘導缺鐵。結果這些母鼠產下72只XY后代，其中4只后代發育出雙側卵巢，1只發育出了一個卵巢和一個睪丸。讓母鼠在孕前 4 周和整個孕期食用低鐵飲食來誘導缺鐵，結果發現單獨的低鐵飲食對性別決定無影響，直至在母體引入編碼Kdm3a基因功能缺失突變后，才導致43只XY后代中兩只從雄性向雌性性別反轉。在兩項實驗中，鐵水平正常的母鼠后代均未發現異常。

需要注意的是，該研究并未涉及缺鐵在人類妊娠中的影響，但這項研究揭示了性別決定基因與環境因素之間強有力的機制聯系，或將推動人們研究飲食或其他代謝因素對哺乳動物胚胎發育的影響。（生物世界）

相關論文：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09063-2

新對撞機太燒錢，研究提議用黑洞代替

下一代未來環形對撞機正在路上，科學家希望用能量更高的超級對撞機捕捉暗物質粒子的蹤跡。但令人咋舌的成本、漫長的建設周期以及特朗普政府對研究經費的削減讓未來變得并不明朗。

6月3日發表于Physical Review Letters的一項研究通過理論計算表明，宇宙中的黑洞或許可以作為天然的“超級對撞機”，將粒子加速到極高的能量，甚至可能超過大型強子對撞機LHC所能達到的能量級別。

這幅藝術插畫展現了橢圓星系武仙座A（Hercules A）中心超大質量黑洞的壯觀噴流。這個黑洞的質量是太陽的數十億倍，是超級對撞機的潛在候選者。插畫基于哈勃太空望遠鏡和甚大射電望遠鏡陣列（VLA）拍攝的圖像。| Roberto Molar Candanosa

“人們對LHC等粒子對撞機寄予厚望，希望它能夠產生暗物質粒子，但我們目前尚未看到任何證據。”研究共同作者、約翰·霍普金斯大學天體物理學教授約瑟夫·西爾克教授表示，“正因如此，人們正在討論建造一個更強大的下一代對撞機。但是，當我們投資300億美元、等待40年去建造這座超級對撞機時，大自然中的超大質量黑洞或許可以讓我們一窺未來。”

觀測表明，快速旋轉的黑洞可以發射出大量的等離子體噴流。根據計算，這些噴流的威力可能比最初想象的要大得多——質心能量在數十至數百太電子伏，能量水平堪比下一代超級對撞機，甚至更強，“很難說極限是多少”。

“如果超大質量黑洞能夠通過高能質子碰撞產生這些粒子，那么我們可能會在地球上接收到信號，一些真正高能的粒子快速穿過我們的探測器。”西爾克說，“其能量是任何陸地加速器都無法達到的。我們會看到某種具有奇特特征的物質，它可能為暗物質的存在提供證據。”

相關論文
https://journals.aps.org/prl/abstract/10.1103/PhysRevLett.134.221401

不良醫學研究害人，“撤稿觀察”團隊啟動打假項目

6月1日，“撤稿觀察”（Retraction Watch）項目團隊、非營利組織“科學誠信中心”（CSI）宣布啟動“醫學證據”項目（MEP），旨在收集有缺陷和造假的醫學研究論文，并消除其對健康指南的影響。項目將為那些不愿在PubPeer等公共平臺上打假，或認為這種方式無效的舉報人提供匿名檢舉機制。

據NatureNews報道，該項目已從慈善組織獲得90萬美元資助，將由一個三到五人的團隊運行兩年，項目將開發自己的識別算法，篩選不良論文，并聚焦于那些歪曲使用薈萃分析的研究。

“我認為沒有什么比不良醫學研究對人們的直接威脅更大。”CSI科學誠信顧問James Heathers說，“我們要找出那些威脅生活質量的不良醫學證據，并告知所有人。”Heathers表示，他將付費聘請同行評審員來審查其團隊的工作，并計劃將項目成果發表在“撤稿觀察”和新聞媒體上。

據CSI 執行董事Ivan Oransky估計，科學期刊發表的每50篇論文中，就有一篇可能應該被撤回。這相當于每年發表的約300萬篇論文中，有數萬篇應該被撤回。另一個科研誠信項目在審查了50篇知名醫學綜述后發現，其中6%的論文存在嚴重問題。這可能“對臨床結果產生巨大影響”。

例如，歐洲心臟病學會于2009年發布的一項指南建議，在大型手術前給患者服用名為β受體阻滯劑的降壓藥物來保護心臟。該指南主要基于1999年以后的一系列臨床試驗結果。然而數年后人們開始懷疑這些研究存在問題。有研究人員分析稱，僅在英國，遵守該指南每年就可能導致多達上萬人死亡。

歐洲生命科學組織歐洲分子生物學組織（EMBO）科學出版負責人Bernd Pulverer表示，該項目“對醫學文獻的重視值得稱贊”，但他認為，要改進醫學研究，必須在出版前采取行動，而不是出版后。“這很重要，需要比目前提出的方案更具雄心，成本也更高。”

MEP項目網站：
https://medicalevidenceproject.org/

來自貧困家庭的兒童衰老更快

6月5日發表于the Lancet的一項研究表明，比起富裕家庭，來自貧困家庭的孩子衰老更快。

英國帝國理工學院的研究人員分析了來自歐洲各地1160名6至11歲兒童的數據，使用國際家庭富裕程度量表對這些兒童進行評分。該量表基于兒童是否有自己的房間、家庭擁有的車輛數量等一系列因素，將兒童分成高、中、低富裕組。研究通過采集血液樣本，測量兒童白細胞中的平均端粒長度，采集尿液樣本，檢測皮質醇水平。此前研究表明，隨著人類年齡的增長，端粒會變得越來越短。端粒長度還與慢性疾病之間存在聯系，急性和慢性壓力會縮短端粒長度。

研究發現，高富裕家庭兒童的端粒平均比低富裕家庭兒童長5%。女孩的端粒比男孩平均長5.6%，而體重指數（BMI）較高的兒童，其脂肪量每增加一個百分點，端粒就會縮短0.18%。中高富裕群體兒童的皮質醇水平比低富裕群體兒童低15.2%至22.8%。

論文通訊作者、帝國理工學院公共衛生學院的Oliver Robinson說：“我們的研究結果表明，家庭富裕程度和已知的細胞衰老標志之間存在明確的關系，并且潛在的終生模式在孩子生命的前十年就已形成。”論文第一作者、帝國理工學院公共衛生學院的Kendal Marston表示：“長期處于壓力之下會導致身體出現生物損耗。動物細胞層面的研究已經證實了這一點——受壓力影響的動物端粒更短。”

作者承認這項研究存在一些局限性，因為納入研究的兒童并非來自絕對意義上的貧困家庭。此外讀者需注意，端粒長度和壽命的關聯并非簡單的線性關系，一些研究發現，并非端粒越長就一定越長壽。

相關論文：
https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105793

特朗普與馬斯克對罵，NASA遭殃？

美國總統唐納德·特朗普與硅谷企業家埃隆·馬斯克當地時間6月5日爆發激烈“口水戰”，被外媒稱為速度“驚人”的“史詩級決裂”。兩人一度互以切斷太空和防務領域的聯邦項目合作相威脅。有美媒稱，馬斯克旗下的太空探索技術公司（SpaceX）對多個聯邦項目至關重要，如果兩人真的完全決裂，美國航空航天局（NASA）、美國國防部乃至情報機構都可能陷入困境。

5日稍早時，美國總統特朗普在其社交媒體平臺“真實社交”上發文稱，埃隆·馬斯克已開始“失去耐性”。特朗普稱他要求馬斯克離開，撤銷了馬斯克強推的電動汽車“強制令”，結果“馬斯克瘋了”。

馬斯克隨后回擊，鑒于美國總統特朗普關于取消政府合同的聲明，SpaceX將立即開始退役其“龍”飛船。　

依據現有總額約50億美元的合同，“龍”飛船是NASA唯一可用來運送宇航員往返國際空間站的美國飛船，這讓馬斯克的公司成為美國太空計劃的關鍵組成部分。如果馬斯克真讓“龍”飛船“退役”，NASA將無法從美國本土運送宇航員，或將仰仗俄羅斯“聯盟”號飛船執行往返國際空間站的任務。路透社稱，如果特朗普真的取消SpaceX合同，可能導致美國太空業進步放緩。馬斯克5日晚似乎嘗試“滅火”，稱SpaceX的“龍”飛船不會停止執飛NASA的航天任務。

另一方面，馬斯克致力于“送人上火星”的要求原本是特朗普太空議程的重要部分，相關預算原本可能從NASA的載人登月任務中挪用。不過，國會參議院商務委員會5日晚公布的“大而美”法案修訂內容顯示，原計劃要取消的部分載人登月任務將恢復，這意味著SpaceX競品、NASA超支嚴重的“太空發射系統”火箭或將繼續在2029年前年均獲得至少10億美元資金。（新華社）

生存期延長40%，首次證明CAR-T療法對實體瘤有效

CAR-T細胞療法在治療血癌方面取得了巨大成功，但通常對實體瘤療效欠佳。在5月31日發表于The Lancet的一項研究中，研究人員開展了全球首個針對實體瘤的CAR-T細胞治療隨機對照試驗，結果顯著改善了患者無進展生存期，且具有可管理的安全性。

舒瑞基奧侖賽注射液（satri-cel，也稱為CT041）是一種自體CLDN18.2特異性CAR-T細胞療法。新研究評估了satri-cel相較于研究者選擇治療（TPC）在既往治療失敗的晚期胃癌或胃食管結合部癌（G/GEJC）患者中的療效與安全性。

這是一項在中國開展的開放標簽、多中心、隨機對照試驗（RCT）。入組患者患有CLDN18.2陽性的晚期胃癌或胃食管交界處癌，且對至少兩種先前治療耐藥。患者以2:1的比例隨機分配至satri-cel組（104例）或醫生選擇治療組（TPC，52例）。satri-cel組最多接受3次輸注，每次劑量為2.5億個細胞；TPC組則由醫生選擇使用標準治療藥物（如納武利尤單抗、紫杉醇、多西他賽、伊立替康或阿帕替尼）。

結果顯示，接受satri-cel治療的患者35%對藥物有反應，而接受標準治療的患者中這一比例僅為4%。satri-cel治療患者平均生存期比對照組延長2.4個月，死亡率降低31%。

澳大利亞海德堡奧利維亞·紐頓·約翰癌癥研究所的癌癥研究員Lisa Mielke表示，試驗報告的副作用發生率很高，令人擔憂。99%的Satri-cel治療組患者至少出現過一次中度嚴重副作用，而對照組的這一比例為63%。但她也指出，這對CAR-T細胞療法來說是正常的，“臨床醫生會習慣于處理和管控這些副作用，但這無疑意味著需要對患者進行更密切的監測。”

研究作者承認CAR-T細胞療法副作用較多，但許多副作用較為輕微。他還預計，未來試驗將證明CAR-T細胞療法能夠使早期接受治療的患者受益，而不是作為最后的治療手段。

相關論文：
https://doi.org/10.1016%2FS0140-6736%2825%2900860-8

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