SGLT2抑制劑類藥物，是近年來指南推薦的新型降糖藥物，此類藥物通過降低腎糖閾，促進(jìn)尿糖排泄實現(xiàn)降糖作用，于此同時還可以帶來減肥，改善蛋白尿，降低血壓等多方面的代謝獲益，其在治療慢性腎病以及心衰等方面的適應(yīng)癥也已經(jīng)獲批，是一個不折不扣的“多面手”藥物。

然而，此類藥物帶來的健康獲益，似乎還不止于心腎健康方面，近年來的多項研究發(fā)現(xiàn)，SGLT2抑制劑類藥物在改善脂肪肝，降低肝硬化風(fēng)險等方面，也有著積極的作用，而近日發(fā)表于權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊 BMJ 上的一項新研究中，再次為格列凈類藥物在改善肝臟健康方面的獲益，提供了新的臨床證據(jù)。

脂肪性肝炎也被稱作非酒精性脂肪性肝炎，這是一種代謝功能障礙相關(guān)性的肝臟疾病問題，其特點是肝臟出現(xiàn)脂肪堆積，而且會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和肝細(xì)胞氣球樣病變，由于這種病變會進(jìn)行性發(fā)展，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)纖維化的速度更快，因此，是一種可能會對健康造成重大影響的疾病問題。

流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全球大約有5%的成年人都受到脂肪性肝炎的影響，在糖尿病和肥胖患者中，患有脂肪性肝炎的比例更是高達(dá)30%以上。所有的脂肪性肝炎患者中，大約有25%的患者會進(jìn)展為肝硬化問題，因此，可以說這種疾病雖然不痛不癢，但確是一種可能存在巨大風(fēng)險的健康問題。

目前對于脂肪性肝炎的治療方法非常有限，但多數(shù)情況下，還是針對肥胖和2型糖尿病等問題進(jìn)行改善，雖然在2024年美國FDA批準(zhǔn)了首個脂肪性肝炎治療藥物，但其長期安全性仍有待觀察。

在此次發(fā)表的新研究中，研究者對一線降糖藥達(dá)格列凈對于脂肪性肝炎的改善作用，進(jìn)行了多中心的隨機(jī)對照臨床研究，在中國的6家三甲醫(yī)院進(jìn)行，時間跨度長達(dá)4.5年。

在這項新發(fā)表的臨床研究中，共納入了154名經(jīng)肝臟活檢確診為脂肪性肝炎的患者，其平均年齡為35.1歲，平均體重指數(shù)29.2，其中45%的人合并2型糖尿病，還有85%的人患有血脂異常問題。其中處于肝臟輕度纖維化（1期）的患者占比33%，顯著纖維化患者（2期）約占45%，進(jìn)展性纖維化（3期）的患者占比19%。

在這項新研究中，參與者按1:1比例進(jìn)行隨機(jī)分配，分別介紹每日10mg的達(dá)格列凈或安慰劑進(jìn)行治療，持續(xù)治療周期為48周。

研究結(jié)果顯示，在所有的參與者中，達(dá)格列凈治療組出現(xiàn)脂肪性肝炎顯著改善，而且不變有纖維化的比例高達(dá)53%，而安慰劑組達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)的比例只有23%，換算為風(fēng)險比，達(dá)格列凈治療使脂肪性肝炎得到改善的幾率比安慰劑組提升了73%！

在次要終點方面，達(dá)格列凈治療組中，共有18名參與者實現(xiàn)了脂肪性肝炎完全緩解（實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)），占比為23%，而安慰劑組只有6名患者實現(xiàn)完全緩解，占比8%，換算為風(fēng)險比后，達(dá)格列凈治療使脂肪性肝炎完全緩解的概率比安慰劑組提高了2.9倍！

此外，在肝臟出現(xiàn)纖維化但不伴有惡化的參與者比例方面，以及肝臟組織學(xué)改變，脂肪變性評分，肝細(xì)胞氣球樣變平復(fù)，小葉炎癥評分，纖維化評分等方面，達(dá)格列凈治療組均顯著優(yōu)于安慰劑組。達(dá)格列凈治療組的肝臟脂肪含量，肝臟硬度，轉(zhuǎn)氨酶水平等方面，也顯著優(yōu)于安慰劑組。

除了改善肝臟健康以外，達(dá)格列凈治療組還為參與者帶來了更全面的代謝狀況改善，達(dá)格列凈治療組體重平均降低了3.51kg，腰圍縮小了2.74cm，內(nèi)臟脂肪面積也顯著減少，空腹血糖水平，糖化血紅蛋白水平，胰島素抵抗指數(shù)等，也均得到了顯著改善。

在安全性方面，達(dá)格列凈治療組不良事件的報告率為56%而安慰劑組為64%，兩組之間無顯著差異，因嚴(yán)重不良事件停藥率達(dá)格列凈組為1%，而安慰劑組為3%，在整個研究期間，未觀察到心血管事件，癌癥以及死亡病例，未報告嚴(yán)重低血糖事件。

這項研究的結(jié)果向我們證明了，達(dá)格列凈治療為脂肪性肝炎患者帶來了多方面的顯著獲益，或許SGLT2抑制劑類藥物還能夠成為一種潛在的可用于脂肪性肝炎治療的藥物。

達(dá)格列凈是如何改善脂肪性肝炎問題的呢？這其中的作用機(jī)制也是多方面的。

首先達(dá)格列凈能夠促進(jìn)葡萄糖從尿液排出，產(chǎn)生負(fù)能量平衡，進(jìn)而可以促進(jìn)酮體的合成改善肝臟代謝。其次，達(dá)格列凈還能夠發(fā)揮抗炎，抗氧化，抑制炎癥反應(yīng)的作用，同時也減少了T細(xì)胞在肝臟的浸潤與效應(yīng)。

研究者還認(rèn)為，達(dá)格列凈能夠有助于改善胰島素抵抗，改善血糖血脂代謝紊亂的問題，這些獲益都間接或直接的抑制了肝臟的纖維化進(jìn)展，促進(jìn)了肝臟纖維化的逆轉(zhuǎn)。

研究通過介導(dǎo)分析發(fā)現(xiàn)，體重減輕在很大程度上介導(dǎo)了達(dá)格列凈對脂肪性肝炎的改善和逆轉(zhuǎn)的總效應(yīng)，但減重對肝臟纖維化的改善作用則相對獨立。這表明達(dá)格列凈可能通過體重依賴性和非體重依賴性兩種途徑發(fā)揮作用。

這項研究的意義在于，這是在我們中國進(jìn)行的，首個針對肝臟活檢確診的脂肪性肝炎或者使用SGLT2抑制劑類藥物的隨機(jī)對照臨床試驗，無論患者是否伴有肥胖、糖尿病或不同嚴(yán)重程度的MASH，達(dá)格列凈都顯示出相似的肝臟健康獲益，表明了該藥物具有廣泛的適用性。

當(dāng)然這項研究樣本量較小，而且其中男性比例很高，這種藥物治療改善脂肪性肝炎的方式，是否能夠推及更多的人群使用，還存在一定的不確定性，也還需要更多的更大規(guī)模的臨床研究來進(jìn)一步證明，但對于合并脂肪性肝炎的2型糖尿病患者來說，優(yōu)先選擇達(dá)格列凈等SGLT2抑制劑類藥物，可能會對緩解脂肪性肝炎，抑制肝臟纖維化進(jìn)展帶來一定的潛在獲益，也是我們在選擇降糖藥過程中應(yīng)該評估和考量的。

希望這篇文章對大家認(rèn)識SLGT2抑制劑類藥物在脂肪性肝炎治療中的潛在效益能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻(xiàn)：

Lin J, Huang Y, Xu B, Gu X, Huang J, Sun J et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ 2025.