痛風作為一種因尿酸代謝異常引發的慢性疾病，降尿酸治療是控制病情的核心。

在眾多降尿酸藥物中，別嘌醇和非布司他的使用很廣泛，二者同為黃嘌呤氧化酶抑制劑，但在作用機制、代謝途徑、適用人群及安全性上存在區別，具體介紹如下。

1.作用機制區別

黃嘌呤氧化酶是尿酸生成的關鍵酶，抑制其活性可減少尿酸合成。

別嘌醇屬于嘌呤類似物，通過與黃嘌呤氧化酶結合抑制其活性。但它可能“誤傷”其他參與嘌呤、嘧啶代謝的酶類，干擾DNA、RNA合成，因此增加了白細胞減少等副作用的風險。

非布司他是新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，僅精準抑制黃嘌呤氧化酶，不影響其他代謝途徑，理論上藥物相互作用相對更少，安全性相對更高。

2.代謝途徑區別

兩種藥物均需通過肝臟代謝，但排泄途徑不同：

別嘌醇的代謝產物約70%經腎臟排出，腎功能不全者易蓄積中毒，需根據肌酐清除率調整劑量。

非布司他代謝產物約50%通過糞便排出，僅少量經腎臟排泄。因此，輕中度腎損患者無需調整劑量，是腎功能不全者的優選。

3.適應人群區別

別嘌醇的適應癥：適用于原發性和繼發性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥。其劑量在使用上需根據慢性腎臟病的分期進行調整。對于慢性腎臟病1-4期患者，劑量有所差別；慢性腎臟病5期患者禁用此藥。

非布司他的適應癥：適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。值得注意的是，在慢性腎臟病四期或五期的患者中，非布司他是降尿酸的優選。

4.藥物副作用區別

別嘌醇常見副作用包括胃腸道反應，也有肝腎功能損害、白細胞減少、血小板減少和貧血等血液系統損害。別嘌醇有可能引發超敏反應，例如剝脫性皮炎，可能危及生命。HLA-B5801基因陽性者剝脫性皮炎的風險顯著升高，亞洲人群攜帶率較高（如中國漢族約6%左右），用藥前建議進行基因檢測，如陽性禁用別嘌醇。

非布司他并不引發超敏反應，它的代謝主要通過肝腎雙通道進行，對肝腎的損傷較小。不過，非布司他的心血管風險性高于別嘌醇，一項心血管病研究中，非布司他與別嘌醇治療痛風相比，非布司他治療痛風合并心血管疾病的痛風患者，發生心血管死亡率的風險更高。這一點對痛風合并心血管疾病的人來說，需要相當注意。

結語

別嘌醇與非布司他各具優劣，痛風和高尿酸患者如何選擇在專科醫生個體化評估下進行，腎功能、基因風險、是否合并心血管疾病、經濟條件等均是關鍵考量因素。