盡管目前高血壓的治療已經(jīng)有了較多的手段，但仍有部分患者血壓難以控制。根據(jù)《難治性高血壓血壓管理中國專家共識(shí)》，在改善生活方式的基礎(chǔ)上應(yīng)用了可耐受的足夠劑量且合理的3種降壓藥（包括一種噻嗪類利尿劑）至少治療4周后，診室和診室外（包括家庭血壓監(jiān)測(cè)和/或動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)）血壓值仍在目標(biāo)水平之上，或至少需要4種藥物才能使血壓達(dá)標(biāo)，排除繼發(fā)性高血壓后，可稱為“難治性高血壓”。一直以來，難治性高血壓都是高血壓治療領(lǐng)域的難題。

當(dāng)前，臨床治療難治性高血壓以A+C+D三聯(lián)方案為主，即血管緊張素受體阻滯劑（A）+鈣通道阻滯劑（C）+噻嗪類利尿劑（D）。若三聯(lián)方案下患者血壓仍控制不佳，可加用第4種藥物，如保鉀利尿劑螺內(nèi)酯和阿米洛利。目前，臨床多使用螺內(nèi)酯，阿米洛利的療效也得到了驗(yàn)證，但尚不明確二者在治療難治性高血壓方面的具體療效是否存在差異。

一項(xiàng)發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（

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研究納入韓國14家醫(yī)學(xué)中心、接受三聯(lián)方案（氨氯地平+奧美沙坦+氫氯噻嗪）治療后收縮壓仍≥130 mmHg的118例難治性高血壓患者。研究人員將患者以1：1的比例隨機(jī)分配至阿米洛利組（58例）或?qū)φ账幬锝M（60例）。基線時(shí)，阿米洛利組和對(duì)照藥物組平均家庭收縮壓分別為141.5 mmHg和142.3 mmHg。

經(jīng)過12周的治療，結(jié)果顯示，阿米洛利組和對(duì)照藥物組的平均家庭收縮壓分別較基線降低了13.6 mmHg和14.7 mmHg，兩組之間家庭收縮壓變化差異為0.68 mmHg（90%CI：?3.50 mmHg~2.14 mmHg），符合研究設(shè)定的非劣效性定義（治療12周兩組家庭收縮壓差值90%CI下限＞-4.4 mmHg），即阿米洛利降低家庭收縮壓的效果不劣于對(duì)照藥物。

▲阿米洛利組（黃色）和對(duì)照藥物組（藍(lán)色）家庭收縮壓較基線變化趨勢(shì)對(duì)比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，無論是家庭還是診室收縮壓＜130 mmHg的患者比例上，兩組間對(duì)比均無顯著差異。其中阿米洛利組和對(duì)照藥物組家庭收縮壓＜130 mmHg的患者比例分別為66.1%和55.2%；診室收縮壓＜130 mmHg的患者比例分別為57.1%和60.3%。

整體而言，兩組用藥安全性均可控且患者治療依從性較高。阿米洛利組有1例患者因出現(xiàn)高鉀血癥而停藥，兩組均未出現(xiàn)男性乳房發(fā)育癥相關(guān)病例。此外，至研究結(jié)束時(shí)，每組僅有1例患者治療依從性低于80%。

總之，本次研究結(jié)果顯示，難治性高血壓三聯(lián)方案基礎(chǔ)上增加阿米洛利，在降低家庭收縮壓的效果上不劣于對(duì)照藥物，其可能是難治性高血壓的有效治療藥物之一，為患者和醫(yī)生提供了另一種選擇。

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參考資料：
[1]Lee CJ, Ihm S, Shin D, et al. Spironolactone vs Amiloride for Resistant Hypertension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 14, 2025. doi:10.1001/jama.2025.5129

[2]《難治性高血壓血壓管理中國專家共識(shí)》撰寫工作組，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)高血壓病學(xué)分會(huì)，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)外周動(dòng)脈病學(xué)分會(huì)，等.難治性高血壓血壓管理中國專家共識(shí)[J].中華高血壓雜志（中英文），2024，32（8）：704-709.

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