題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同樣是我國第一大死亡因素。據世界衛生組織統計，每年有1900萬人死于心血管疾病，占全球死亡總人數的30%以上。

主動脈僵硬度是心血管疾病的一個重要前驅因素，隨著年齡的增長而增加，并且是減輕與年齡相關的心血管疾病風險的一個治療靶點。

細胞衰老，是指細胞進入一種基本上不可逆的生長停滯狀態，永久停止分裂但不會死亡的過程。眾所周知，衰老的細胞會在組織中的積累，并導致與年齡相關的疾病。

2025年5月22日，科羅拉多大學的研究人員在"Aging Cell"期刊上發表了一篇題為" Late Life Supplementation of 25-Hydroxycholesterol Reduces Aortic Stiffness and Cellular Senescence in Mice "的研究論文。

研究顯示，作為一種天然抗衰老藥物，補充25-羥基膽固醇（25HC）可減輕小鼠主動脈僵硬，并減少細胞的衰老，且這種效果與清除衰老細胞的藥物相似。

圖：論文截圖

25-羥基膽固醇（25HC），是一種內源性膽固醇代謝物，被稱為天然抗衰老藥物，25HC調節多種生物過程，包括抗病毒活性、炎癥和膽固醇代謝。

在這項研究中，研究人員創建了老年小鼠模型（22-26個月大），使得小鼠能夠通過藥物GCV清除表達p16的衰老細胞，將小鼠分為三組，分別給予對照物、25HC（50 mg/kg/天）、GCV（25 mg/kg/天），通過腹腔注射連續5天，分析了25HC對老年小鼠主動脈僵硬度和細胞衰老的影響。

結果發現，25HC和GCV能改善主動脈僵硬度，與對照組相比，25HC處理的小鼠主動脈搏波速度（PWV）顯著降低，GCV處理的小鼠也相似。

進一步分析發現，25HC改善主動脈僵硬程度的同時，血管壁結構成分也發生了有利重塑，包括主動脈膠原蛋白-1含量降低、α-彈性蛋白含量增加等，這些變化與主動脈僵硬度的降低相關。

重要的是，25HC減少了細胞衰老，25HC處理的小鼠主動脈中p16的含量降低了75%，表明減少了血管細胞的衰老。

圖：論文截圖

此外，25HC還將CRYAB蛋白的含量降低了38%，上調了CRYAB調節的衰老細胞抗凋亡途徑中的多個基因，并降低了細胞衰老標志物，包括p53、Casp3、Bax、Parp1和Cycs。

研究指出，這項研究首次證明，老年時期補充25HC可通過減少與年齡相關的血管細胞衰老，來改善小鼠的主動脈僵硬，表明25HC可能是一種有潛力的治療策略，可以減少中年和老年人的CVD風險。

綜上，研究表明，25-羥基膽固醇可以減少細胞衰老，并減輕年齡相關的主動脈僵硬，改善主動脈僵硬度可能有助于降低心血管疾病風險，因此，這一發現可能對預防主動脈僵硬和心血管疾病具有重要意義。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70118

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