對(duì)于降壓藥的服藥時(shí)間，是很多高血壓患者朋友糾結(jié)的問(wèn)題。根據(jù)人體的血壓波動(dòng)規(guī)律來(lái)說(shuō)，血壓會(huì)在晨起后，交感神經(jīng)激活階段出現(xiàn)一個(gè)高峰，因此，在早期的臨床指南中，都推薦晨起后服用降壓藥來(lái)降低血壓。

但晨起服用降壓藥真的是最優(yōu)的服藥時(shí)間嗎？早在2010年，一項(xiàng)名為MAPEC 研究的前瞻性研究中，通過(guò)對(duì)2000多名高血壓患者不同服藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5.6年的追蹤調(diào)查后得出結(jié)論，認(rèn)為睡前服用降壓藥比晨起后服用降壓藥，能夠更好地控制血壓，進(jìn)一步降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

而在2020年發(fā)表在EHJ上的 Hygia研究中，通過(guò)對(duì)1.9萬(wàn)名高血壓患者進(jìn)行服藥時(shí)間的對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)睡前服用降壓藥降心梗風(fēng)險(xiǎn)降低了34%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了45%，心衰風(fēng)險(xiǎn)降低了42%，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低了49%。

這個(gè)研究的結(jié)果，似乎進(jìn)一步佐證了睡前服用降壓藥的重要性，但這項(xiàng)研究也引發(fā)了廣泛的爭(zhēng)議，有很多專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為，這項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)和方法都存在局限性，雖然樣本量很大，但還不足以證明睡前服用降壓藥的獲益作用。

2022年，在歐洲心臟學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)布的TIME研究，似乎也為晚服降壓藥獲益不明確帶來(lái)了新的證據(jù)。該研究中納入了2.1萬(wàn)名高血壓患者，最長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)9.3年，有一般患者晚上八點(diǎn)之后服用降壓藥，而另一半患者在晨起后6到10點(diǎn)期間服藥。研究結(jié)果顯示，晚上用藥組的主要心血管事件發(fā)生率為3.4%，而早上用藥組的心血管時(shí)間發(fā)生率為3.7%，兩組之間沒(méi)有明顯差異，該研究的結(jié)果表明，晚上服用降壓藥，并不比造成服用更佳。

近日，發(fā)表在權(quán)威期刊JAMA上的一項(xiàng)新臨床隨機(jī)對(duì)照新研究中，也進(jìn)一步肯定了TIME研究的結(jié)論。在這項(xiàng)來(lái)自加拿大的新研究中，共納入了3357名成年人高血壓患者。

所有中位數(shù)年齡為67歲，56.4%參與者為女性，參與者近 54% 的人正在接受單一降壓藥以降低血壓。使用的降壓藥包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 （普利 36%）、血管緊張素受體阻滯劑 （沙坦 30%）、鈣通道阻滯劑 （地平 29%）、利尿劑 （氫氯噻嗪等 27%）、復(fù)方制劑 （18%） 和 β 受體阻滯劑 （美托洛爾等 17%）。

這些參與者以1:1的比例隨機(jī)分配為睡前服藥組（共1677人）和早晨服藥組（共1680人），均使用的是每日服用一次的降壓藥。在用藥依從性方面，根據(jù)參與者自我報(bào)告，睡前服藥組對(duì)指定劑量降壓藥用藥方案的依從性為 83%，而早晨服藥組的依從性為 95%。

研究考察的主要結(jié)局為首次出現(xiàn)全因死亡或中風(fēng)、心梗、心衰而住院的就診時(shí)間。兩個(gè)治療組的平均隨訪(fǎng)時(shí)間為4.6年。研究結(jié)果顯示，睡前服藥組的主要心血管事件結(jié)局發(fā)生率為每年每100人2.3例，而晨起服藥組的心血管事件發(fā)生率為每年每100人2.4例，兩者的風(fēng)險(xiǎn)比為0.96，在全因死亡，心腦血管事件發(fā)生率方面沒(méi)有顯著差異。

研究者還發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)治療組參與者在全因住院/急診就診和安全性結(jié)局方面也沒(méi)有差異，特別是在跌倒或骨折、新發(fā)青光眼診斷或 18 個(gè)月認(rèn)知能力下降方面均沒(méi)有差異。

由此研究者得出結(jié)論，對(duì)于高血壓患者來(lái)說(shuō)，睡前服用降壓藥和晨起后服用降壓藥，其對(duì)心血管事件發(fā)生率、患者整體生存率方面的影響，均沒(méi)有顯著差異。因此，對(duì)于高血壓患者來(lái)說(shuō)，一方面睡前服用降壓藥被證明同樣也是安全有效的降壓藥服用時(shí)間，但相比早晨服用降壓藥，這種用藥方式也并沒(méi)有顯著的降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

這樣的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的研究結(jié)論，雖然樣本量比諸多的前瞻性研究少一些，但其研究結(jié)論更切實(shí)可靠，也進(jìn)一步證明了降壓藥服藥時(shí)間，對(duì)于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響并不大。

之所以會(huì)得出這樣的結(jié)論，與現(xiàn)在所用降壓藥基本上都是長(zhǎng)效降壓藥有密切的關(guān)系。有些降壓藥如氨氯地平，替米沙坦等，本身就屬于長(zhǎng)效藥物，而一些短效的降壓藥，如硝苯地平，美托洛爾等，目前主流的劑型也都已經(jīng)是控釋片，緩釋片等，同樣也達(dá)到了長(zhǎng)效的降壓效果，每天堅(jiān)持服用長(zhǎng)效降壓藥，降壓藥會(huì)在人體內(nèi)形成穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，發(fā)揮平穩(wěn)長(zhǎng)期的降壓效果，在這樣的前提下，服藥時(shí)間的問(wèn)題反而變得不那么重要了。

因此，對(duì)于高血壓患者來(lái)說(shuō)，對(duì)于降壓藥，特別是所用降壓藥均為長(zhǎng)效降壓藥的情況下，對(duì)于服藥時(shí)間選擇的問(wèn)題，反而不必過(guò)分糾結(jié)，選擇適合自己的長(zhǎng)效降壓藥，選擇適合自己的服藥時(shí)間，每天在同一時(shí)間堅(jiān)持用藥，而不是吃吃停停，是比選擇晨起服藥還是睡前服藥更重要的事情。

在服藥時(shí)間選擇方面，當(dāng)然也可以具體使用的降壓藥類(lèi)型以及同服藥物的類(lèi)型來(lái)選擇服藥時(shí)間。簡(jiǎn)單舉2個(gè)例子來(lái)拋磚引玉一下。

例如降壓藥用藥方案中存在利尿劑類(lèi)藥物，不管是噻嗪類(lèi)的利尿劑，還是保鉀利尿劑螺內(nèi)酯等，則建議盡量選擇早晨服藥，避免晚間服用利尿劑帶來(lái)了頻繁起夜，影響休息的問(wèn)題。

再比如同時(shí)服用降脂藥辛伐他汀的患者，辛伐他汀需要晚間服用，為了提高用藥的便捷性，也可以選擇降壓藥與辛伐他汀在晚間同服。

總而言之，對(duì)于高血壓患者朋友們來(lái)說(shuō)，如果屬于確需用藥的人群，建議應(yīng)該盡量選擇長(zhǎng)效降壓藥，并合理選擇適合自己的服藥時(shí)間，堅(jiān)持長(zhǎng)期服用降壓藥，并做好血壓的定期監(jiān)測(cè)，確保用藥能夠有效平穩(wěn)地控制血壓達(dá)標(biāo)，盡量減少血壓升高對(duì)血管和整體健康帶來(lái)的危害，才是更重要的。

希望這篇文章對(duì)大家合理選擇降壓藥服藥時(shí)間能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。

參考文獻(xiàn)

• Garrison SR, Bakal JA, Kolber MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Dea