作者：seacat

PM8002(BNT327) 是普米斯生物（已被德國BioNTech收購）研發的一款雙特異性抗體藥物，同時抑制PD-L1和VEGF-A。目前已經在中國（二線治療）和美國（一線治療）分別開展PM8002治療廣泛期小細胞肺癌的III期研究。

2025年歐洲肺癌大會（ELCC 2025）報道了PM8002聯合含鉑雙藥化療一線治療以及聯合紫杉醇二線治療廣泛期小細胞肺癌的II期研究數據。

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抗血管生成和免疫治療具有協同作用

目前廣泛期小細胞肺癌的標準一線治療（初始）的是免疫治療（抗PD-1或PD-L1）聯合含鉑雙藥化療。免疫治療聯合化療的中位總生存期（OS）一般在12-16個月之間，中位無進展生存期（PFS）在5-6個月之間，客觀緩解率（ORR）在60%-70%之間。

圖一 2023年以前公布結果的免疫治療聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌III期研究

抗血管生成藥物除了抑制新生血管，抑制腫瘤生長外，還能改善腫瘤微環境，提高細胞毒性T淋巴細胞在腫瘤微環境中的浸潤。同時阻斷VEGF和PD-L1通路可形成協同抗癌作用。

III期ETER701研究顯示貝莫蘇拜單抗（抗PD-L1）+安羅替尼（口服抗血管藥物）+依托泊苷+卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌的ORR為81.3%，中位PFS為6.93個月，中位OS達19.32個月。ETER701研究提示免疫治療和抗血管生成藥物聯合具有可行性，但毒副作用較多。

II期的DURABLE研究則顯示度伐利尤單抗（抗PD-L1）+含鉑化療4周期后采用度伐利尤單抗+安羅替尼維持治療，相比度伐利尤單抗單藥維持可顯著延長中位PFS（9個月vs 5.6個月）和中位OS（20.4個月vs 15.4個月），且毒副作用比ETER701研究中包含安羅替尼的四藥方案要少。

總之，目前的研究提示免疫+抗血管+化療可進一步提高廣泛期小細胞肺癌一線治療的療效，將ORR提高到80%左右，中位OS提高到20個月左右。

圖片來源：攝圖網

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PM8002聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌PFS達6.9個月

依沃西單抗的成功提示我們，雙特異性抗體不完全等于兩個單靶抗體聯合，PM8002（PD-L1/VEGF）和依沃西單抗(PD-1/VEGF)一樣都是雙特性抗體，那么是否也有更好的療效和安全性呢？

ELCC 2025報道了PM8002+依托泊苷+鉑類化療一線治療廣泛期小細胞肺癌II期研究的數據更新。

截止日期2024年12月20日，48例患者已完成至少1次腫瘤評估，5例患者仍在接受治療。48例患者中有42例為部分緩解，總體客觀緩解率(ORR)為87.5%；確認的客觀緩解率為85.4%，疾病控制率為100%。中位PFS為6.9個月(95% CI 4.3-8.2個月)；中位緩解持續時間（DOR）為5.5個月(95% CI 3.8-6.8個月)。中位OS尚未成熟，12個月的總生存率為72.7%，預估的中位OS為16.8個月。

安全性方面，43例患者(86%)發生了≥3級的治療相關不良事件（TRAE）。最常觀察到的治療TRAE為中性粒細胞計數減少(90%)、貧血(80%)、白細胞計數減少(76%)和血小板計數減少(62%)。42%的患者(21/50)發生了免疫相關不良事件，其中10%(5/50)的患者為≥3級。未發生與治療相關的死亡事件。3例患者(6%)因治療相關不良事件而停止治療。

從ORR和PFS這些短期療效指標看PM8002基本與先前包含安羅替尼的免疫+化療方案相似，OS似乎稍短，不過OS受后線治療影響，而小樣本研究受到的影響更大 ，因此不好直接比較中位OS。從12個月OS率看，PM8002倒是和先前安羅替尼的免疫+化療方案相似，都是70%多。

安全性方面主要的不良事件依然是化療引起的，TRAE相關停藥率介乎ETER701研究（安羅替尼全程使用）和DURABLE研究（安羅替尼僅用于維持治療）之間。

目前已在美國開展 PM8002聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的III期研究。

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PM8002聯合紫杉醇二線治療廣泛期小細胞肺癌，免疫耐藥也有療效

ELCC 2025報道了PM8002聯合紫杉醇二線治療廣泛期小細胞肺癌的II期研究數據更新。

研究納入70例經治廣泛期小細胞肺癌患者，其中26例未接受過免疫治療，44例接受過免疫治療，13例化療無治療間隔期小于30天。

研究數據顯示，在接受過免疫治療的患者中，ORR為37%，中位PFS為5.4個月(95%CI 4.1-6.8個月)，6個月OS率為81.4%(95%CI 66.2-90.2%)。

而在未接受過免疫治療的患者中，ORR為50%，中位PFS為5.5個月(95% CI 2.8-15.3個月)，中位DOR為11.5個月(95% CI 1.6-19.4個月)，中位OS為14.7個月(95%CI 9.5個月- 未達到)。

78.6%的患者發生了≥3級的TRAE，最常見的是中性粒細胞計數減少(64.3%)和白細胞計數低(35.7%)。治療相關不良事件導致5例(7.1%)患者停止治療。23例(32.9%)患者發生了任何級別的免疫相關不良事件(其中5例[7.1%]為≥3級)。發生了2例治療相關死亡(肺炎和免疫介導的肝炎)。

這個二線治療研究再次證實即使免疫耐藥，繼續免疫治療依然有獲益，增加抗血管治療可以提高療效。不過聯合紫杉醇的不良事件似乎不比含鉑雙藥少，而且有治療相關死亡事件，值得注意。

目前已在中國開展PM8002聯合紫杉醇二線治療廣泛期小細胞肺癌的III期研究。

圖片來源：攝圖網

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總結

PM8002聯合化療治療小細胞肺癌，一線治療的療效比免疫+化療有提高，但是沒有超越免疫+化療+安羅替尼的組合。二線治療的亮點是對于免疫治療耐藥患者依然有一定的療效，在國內目前沒有塔拉妥單抗或新型ADC藥物可用的情況下，尤其是那些先前免疫治療有獲益的患者，也不失為一種不錯的二線治療方案。

BioNTech公司在全球范圍開展一項I/II期研究把PM8002和B7-H3 ADC 藥物BNT324聯合使用，用于廣泛期小細胞肺癌一、二線治療，期待這個組合有更強的療效。

參考文獻

1、 Cheng, Y., Chen, J., Zhang, W. et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03132-1

2、 B.Han，et al.Durvalumab Plus Anlotinib Versus Durvalumab as Maintenance Treatment in ES-SCLC(DURABLE):A Randomized，Phase 2 Trial.2024 WCLC，abstract MA17.07.

3、302P - Phase II study of the efficacy and safety of BNT327/PM8002 plus systemic chemotherapy as first-line therapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC)[4]332P - Updated phase II efficacy and safety results of BNT327/PM8002 combined with paclitaxel as second-line (2L) therapy in small cell lung cancer (SCLC)

4、332P - Updated phase II efficacy and safety results of BNT327/PM8002 combined with paclitaxel as second-line (2L) therapy in small cell lung cancer (SCLC)