文 | 氨基觀察

在港股18A板塊，和譽(yù)醫(yī)藥可能是過去幾年，最顛覆市場(chǎng)認(rèn)知的存在之一。

2024年2月，和譽(yù)醫(yī)藥股價(jià)創(chuàng)下歷史新低2.05港幣，市值一度逼近10億港幣。但這樣一家“小企業(yè)”并沒有沉淪，反而依靠ABSK021對(duì)外BD帶來的價(jià)值再發(fā)現(xiàn)，上演驚天逆轉(zhuǎn)：

最新收盤價(jià)8.36港幣，市值近60億港幣，讓市場(chǎng)直呼意外。

并且，和譽(yù)醫(yī)藥帶給市場(chǎng)的“意外”還未結(jié)束。5月25日，和譽(yù)醫(yī)藥官宣，依帕戈替尼 (ABSK011)獲CDE批準(zhǔn)治療HCC的突破性療法認(rèn)定（BTD）。

突破性療法認(rèn)定并不是新鮮事，但意外在于，這樣一個(gè)傳統(tǒng)認(rèn)知里的“小公司”，卻已手握2個(gè)BTD藥物，并且都是在高價(jià)值、高難度的領(lǐng)域。

目前，解鎖這一成就的本土藥企不到20家。和譽(yù)醫(yī)藥用實(shí)際行動(dòng)，證明了自己屬于少數(shù)派，具備創(chuàng)造超越規(guī)模預(yù)期的實(shí)力。或許，這也迫使我們，不得不繼續(xù)重新審視當(dāng)下的中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)。

Biotech中的少數(shù)派

從ABSK021到ABSK011，和譽(yù)醫(yī)藥用兩個(gè)BTD藥物，證明自己屬于biotech中的少數(shù)派。

一款藥物獲得BTD認(rèn)定的條件有2個(gè)：針對(duì)嚴(yán)重或危及生命的疾病的藥物；需要初步的臨床證據(jù)，證明該藥物在至少一個(gè)臨床上顯著的終點(diǎn)上可能比現(xiàn)有療法有實(shí)質(zhì)性的改善。

也就是說，針對(duì)嚴(yán)重或危及生命的疾病藥物，只有初步臨床數(shù)據(jù)證明自己有可能超越“前浪”，才可以獲得BTD資格認(rèn)定，含金量頗高，相應(yīng)的難度也不會(huì)太小。

自2020年CDE推出BTD規(guī)則以來，2個(gè)及以上自主研發(fā)分子獲得認(rèn)定的國(guó)內(nèi)藥企只有17家，且主要以biopharma和bigpharma為主，和譽(yù)醫(yī)藥這樣規(guī)模的企業(yè)來說極為罕見，這也凸顯了其硬核屬性。

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，BTD的獲取頻次與質(zhì)量直接反映企業(yè)的原始創(chuàng)新能力。以和譽(yù)醫(yī)藥已建立的差異化研發(fā)管線及其BTD斬獲情況來看，資本市場(chǎng)對(duì)其價(jià)值的認(rèn)知尚存預(yù)期差。

要知道，和譽(yù)突破的都是高難度的領(lǐng)域。市場(chǎng)熟知的ABSK021如此，ABS011也是這樣。

根據(jù)公告，此次ABS011的BTD認(rèn)定適應(yīng)癥為：用于經(jīng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）和多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（mTKI）治療的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19（FGF19）過表達(dá)的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）。

對(duì)于肝癌后線治療，國(guó)內(nèi)外藥企的TKI、免疫療法等都在大力嘗試，只是有效性和安全性都難言出色，普遍面臨響應(yīng)率低、有響應(yīng)群體獲益不夠等痛點(diǎn)。

例如，全球主流PD-1單藥在該領(lǐng)域ORR均在15%以下，mPFS都停留在5個(gè)月以下，總生存期較短。雙免疫方案對(duì)于客觀緩解率和總體生存期有一定改善，但面對(duì)較高風(fēng)險(xiǎn)的AE發(fā)生率和因AE中斷繼續(xù)用藥的發(fā)生率，使用仍然受限。

在百時(shí)美施貴寶、默沙東、恒瑞醫(yī)藥等腫瘤藥物TOP選手面前，ABS011卻讓市場(chǎng)看到了新希望。

和譽(yù)在2024年ESMO年會(huì)上公布的 ABSK011的I期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，其220mg BID組在經(jīng)ICIs和mTKIs治療的FGF19過表達(dá)肝細(xì)胞癌患者中，總體緩解率（ORR）達(dá)到44.8%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為7.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到5.5個(gè)月。

這一數(shù)字，不僅超過目前公認(rèn)最強(qiáng)的“納武單抗+伊匹單抗組合”（32%），且安全性優(yōu)勢(shì)突出，高等級(jí)藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率低。正因此，ABS011能夠在該領(lǐng)域收獲BTD認(rèn)定。

在巨頭虎視眈眈的領(lǐng)域突圍，進(jìn)一步凸顯了其“少數(shù)派”身份的質(zhì)地。

價(jià)值創(chuàng)造的天花板

對(duì)于和譽(yù)醫(yī)藥而言，其不只是國(guó)內(nèi)biotech的研發(fā)“少數(shù)派”，可能也是價(jià)值創(chuàng)造的天花板之一。

關(guān)于價(jià)值創(chuàng)造能力，和譽(yù)醫(yī)藥對(duì)外有過展示。ABSK021的BD，目前已收到7000萬(wàn)美元的首付款，即將收到8500萬(wàn)美金的行權(quán)費(fèi)另外還有里程碑付款以及高兩位數(shù)的凈銷售額分成。上述付款金額，在biotech的BD中并不多見，而高兩位數(shù)的凈銷售額分成也是少數(shù)。

如今，在獲得BTD認(rèn)定后，ABSK011又給市場(chǎng)更多遐想。畢竟，ABSK011的潛在商業(yè)價(jià)值，遠(yuǎn)超ABSK021。

肝癌20年全球每年發(fā)病80萬(wàn)，中國(guó)將近40萬(wàn)，至2030年全球每年發(fā)病100萬(wàn)，中國(guó)將近50萬(wàn)，目前缺乏有效藥物。

其中，F(xiàn)GF19+肝癌占所有肝癌中的30%。也就是說，2023年全球大約有30萬(wàn)FGF19+的肝癌新發(fā)病患者，中國(guó)市場(chǎng)目標(biāo)人群每年新增有15萬(wàn)。

國(guó)元證券測(cè)算，假設(shè)滲透率10%以上，年治療費(fèi)用35萬(wàn)，中國(guó)市場(chǎng)空間在52.5億元以上。考慮到國(guó)內(nèi)滲透率提升，再加上海外市場(chǎng)，F(xiàn)GF19+肝癌藥物規(guī)模將會(huì)呈倍數(shù)增長(zhǎng)。作為FIC藥物，ABSK011必然會(huì)獨(dú)享該市場(chǎng)。

目前，ABSK011治療經(jīng) ICI和mTKI治療的FGF19過表達(dá)的晚期或不可切除的肝細(xì)胞的注冊(cè)臨床已經(jīng)獲得許可，臨床快速推進(jìn)。由于ABSK011獲批突破性療法認(rèn)定，將有助加快其后續(xù)申報(bào)審批流程的速度。

在后線治療快速推進(jìn)的同時(shí)，ABS011也在嘗試改寫肝癌一線治療格局。在2025 ESMO GI上，和譽(yù)醫(yī)藥將口頭匯報(bào)ABSK011與阿替利珠單抗聯(lián)用治療晚期肝細(xì)胞癌的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果，其中就包括聯(lián)用療法在一線肝癌中數(shù)據(jù)。鑒于過往突出的療效和安全性，其聯(lián)合阿替利珠單抗在一線中的使用，大概率也會(huì)帶來驚喜。

如果順利改寫肝癌一、二線秩序，ABS011天花板不會(huì)太低，創(chuàng)造的價(jià)值自然可觀。即便是在上岸之前BD，“首付款 +里程碑付款”收入，可能都會(huì)超出市場(chǎng)對(duì)于和譽(yù)醫(yī)藥的認(rèn)知。

當(dāng)然，結(jié)果如何，還有待揭曉，讓我們繼續(xù)看下去。