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KEYNOTE-671研究突破性進(jìn)展！

2025年5月25-27日，第33屆歐洲胸外科醫(yī)師協(xié)會（ESTS）年會于匈牙利布達(dá)佩斯隆重召開。本屆年會發(fā)布了KEYNOTE-671研究Ⅱ期患者的第三次中期分析（IA3）結(jié)果，驗證了“新輔助+輔助”模式下全程免疫治療策略（圍術(shù)期帕博利珠單抗聯(lián)合化療）對Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的顯著療效。

KEYNOTE-671是全球首個在圍術(shù)期免疫治療領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）雙終點陽性的Ⅲ期臨床研究[1]，掀起了業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。此次，“醫(yī)學(xué)界”特邀南京鼓樓醫(yī)院王立峰教授，參與“KEY TALK”專家訪談專欄，詳細(xì)解讀研究最新數(shù)據(jù)，并深入探討了早期NSCLC圍術(shù)期治療現(xiàn)狀、免疫聯(lián)合治療在其的臨床價值與未來發(fā)展方向。

圍術(shù)期治療現(xiàn)狀：從傳統(tǒng)化療到免疫聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)變

近年來，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍術(shù)期治療領(lǐng)域經(jīng)歷了顯著的變革。圍術(shù)期治療，即圍繞手術(shù)前后的治療策略，已成為降低早期可切除NSCLC患者術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的重要手段。王立峰教授強調(diào)，雖然傳統(tǒng)術(shù)后輔助治療化療可使患者5年OS獲得一定改善，但其臨床獲益幅度仍較為有限。而術(shù)后輔助免疫治療已在多個臨床研究中展現(xiàn)出明確的療效，為NSCLC的輔助治療提供了新的治療選擇。

除了術(shù)后輔助治療外，術(shù)前新輔助治療也成為近年來研究熱點。傳統(tǒng)的術(shù)前新輔助化療在提高療效方面未能取得理想結(jié)果。然而，免疫聯(lián)合化療在這一領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，顯著提升了治療效果。特別值得注意的是，最新研究如KEYNOTE-671研究，驗證了“新輔助+輔助”模式下免疫聯(lián)合治療在提高療效方面的雙重獲益。

IA3分析結(jié)果公布：Ⅱ期患者pCR率提升8倍，EFS顯著改善

KEYNOTE-671是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，旨在評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療在可切除早期NSCLC圍術(shù)期治療中的療效和安全性。研究納入年齡≥18歲、未經(jīng)治療的Ⅱ期、ⅢA期或ⅢB期（N2）可切除NSCLC患者，研究對象隨機分為帕博利珠單抗組或安慰劑組，所有患者均接受聯(lián)合化療，之后進(jìn)行手術(shù)并接受術(shù)后帕博利珠單抗或安慰劑的輔助治療。研究以EFS和OS作為主要終點，次要終點包括主要病理緩解率（MPR）、病理完全緩解率（pCR）及安全性。

圖1. KEYNOTE-671研究設(shè)計

此次ESTS大會披露的KEYNOTE-671研究II期患者IA3結(jié)果顯示，免疫治療的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療方式，實現(xiàn)EFS與OS雙終點獲益：

• EFS方面：帕博利珠單抗組的中位EFS仍未達(dá)到（NR），而安慰劑組為24.4個月，風(fēng)險比（HR）為0.50（95% CI 0.34-0.74），表明帕博利珠單抗組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低達(dá)50%。

• OS方面：兩組中位OS均未達(dá)到（NR），但帕博利珠單抗組的死亡風(fēng)險較安慰劑組降低31%（HR 0.69，95% CI 0.43-1.11）。

值得注意的是，在研究納入的797例患者中，239例Ⅱ期NSCLC患者（其中帕博利珠單抗組為118例）療效表現(xiàn)總體人群[2]一致，再次驗證該模式在早期患者中的臨床價值。Ⅱ期患者的EFS HR（0.50）和OS HR（0.69）均低于總體人群數(shù)據(jù)，提示早期患者可能從帕博利珠單抗治療中獲得更顯著的生存獲益。王立峰教授強調(diào)，這一亞組分析結(jié)果再一次驗證了免疫聯(lián)合治療在早期NSCLC患者中的臨床價值，并支持了“早期干預(yù)”的治療理念。

圖2. Ⅱ期疾病患者的EFS

圖3. Ⅱ期疾病患者的OS

在病理緩解評估方面，Ⅱ期患者的表現(xiàn)同樣令人矚目。帕博利珠單抗組MPR高達(dá)36.4%，顯著優(yōu)于安慰劑對照組（10.7%），提升達(dá)2.4倍；而在pCR方面，帕博利珠單抗組更是達(dá)到24.6%，相比之下，安慰劑組僅為3.3%，實現(xiàn)8倍提升。值得一提的是，與總體人群相比（MPR 30.2%，pCR 18.1%），Ⅱ期患者病理緩解更為顯著，進(jìn)一步證明了免疫聯(lián)合治療在早期NSCLC患者中的優(yōu)勢。

圖4. Ⅱ期疾病患者的MPR

圖5. Ⅱ期疾病患者的pCR

從EFS到OS：KEYNOTE-671研究的雙重勝利如何改變NSCLC治療前景

傳統(tǒng)的臨床研究通常將EFS作為主要終點，而將OS作為次要終點。王立峰教授指出，KEYNOTE-671研究采用了創(chuàng)新的“雙終點”設(shè)計：將EFS和“金標(biāo)準(zhǔn)”O(jiān)S作為主要終點。這一設(shè)計不僅為免疫治療在早期NSCLC中的應(yīng)用提供了更為有力的證據(jù)，也為后續(xù)臨床實踐提供了堅實的理論基礎(chǔ)。

展望未來，KEYNOTE-671研究不僅是一個階段性的成果，更是開啟全新治療范式的起點。王立峰教授指出，此次最新披露的KEYNOTE-671數(shù)據(jù)進(jìn)一步鞏固了帕博利珠單抗在早期可切除NSCLC患者圍術(shù)期治療中的核心地位，但如何進(jìn)一步拓展受益人群仍是未來研究的關(guān)鍵問題。具體而言，潛在可切除或局部晚期不可切除患者是否能從這一圍術(shù)期治療模式中獲益，將決定這一治療模式的適用范圍。

更為深思的是，針對Ⅱ期患者展現(xiàn)的顯著獲益信號，未來研究可進(jìn)一步探索包括PD-L1表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷等分子標(biāo)志物在內(nèi)的預(yù)測因子，以助力療效判斷、優(yōu)化治療策略。這些探索將為肺癌圍術(shù)期治療的創(chuàng)新方向提供重要參考，推動其向更為精準(zhǔn)化、個體化的方向持續(xù)演進(jìn)。

總結(jié)

KEYNOTE-671不僅為圍術(shù)期免疫治療開創(chuàng)了新篇章，更為精準(zhǔn)化、個性化的治療模式的進(jìn)一步發(fā)展提供了寶貴的經(jīng)驗和理論依據(jù)。如何拓展免疫聯(lián)合治療的受益人群，尤其是潛在可切除或局部晚期不可切除患者，成為未來研究的重要方向。相信在持續(xù)的臨床實踐與機制探索推動下，肺癌治療將不斷向更加科學(xué)、高效的方向演進(jìn)，為更多患者帶來生存獲益與希望。

專家簡介

王立峰教授

醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師

• 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤中心副主任；肺癌亞專業(yè)負(fù)責(zé)人
  

• 中國抗癌協(xié)會國際醫(yī)療交流分會常委
  

• CSCO非小細(xì)胞肺癌專家委員會委員
  

• 中國生物工程學(xué)會腫瘤靶向治療分會常委
  

• 中國腫瘤藥物臨床研究專委會委員
  

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會胸部腫瘤學(xué)分會常委
  

• 江蘇省抗癌協(xié)會化療專業(yè)委員會副主任委員
  

• 江蘇省整合醫(yī)學(xué)研究會肺癌專委會副主任委員
  

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會腫瘤分會肺癌學(xué)組 副組長
  

• 江蘇省生物技術(shù)協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療專業(yè)委員會常委

醫(yī)學(xué)界腫瘤領(lǐng)域

參考文獻(xiàn)：

[1]David R. Jones. 4-YEAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE Ⅱ NON-SMALL-CELL LUNG CANCER FROM THE PHASE 3 KEYNOTE-671 STUDY OF PERIOPERATIVE PEMBROLIZUMAB. 2025 ESTS, ID 814.

[2]JD Spicer, S Gao, M Liberman, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). 2023, ESMO. LBA56.

* 此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點