撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

長效制劑能夠維持?jǐn)?shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年的持續(xù)藥物釋放，并在減少給藥頻率、提高患者依從性以及在難以觸及的身體部位發(fā)揮藥物治療作用等方面展現(xiàn)出巨大優(yōu)勢。然而，長期釋放行為的精確調(diào)控仍具挑戰(zhàn)性，這嚴(yán)重阻礙了治療窗口狹窄的長效藥物的治療潛力。

諸如碳酸鈣（CaC）和磷酸鈣（CaP）之類的生物礦物由于具有高生物相容性、長期穩(wěn)定性和緩慢的溶解反應(yīng)速率，是構(gòu)建長效制劑的有前景的候選材料。與傳統(tǒng)的長效釋放策略側(cè)重于用礦化殼包裹藥物不同，無機(jī)結(jié)晶過程能夠在生理環(huán)境中通過不斷溶解礦物離子并伴隨嵌入藥物，將亞穩(wěn)態(tài)的無定形生物礦物轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的晶體，這被認(rèn)為有助于藥物的長期釋放。

2025 年 6 月 10 日，浙江大學(xué)藥學(xué)院顧臻教授 、浙江大學(xué)化學(xué)系劉昭明研究員 、唐睿康教授等，在Nature Cancer期刊發(fā)表了題為：Long-acting IL-2 release from pressure-fused biomineral tablets promotes antitumor immune response 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種壓力融合的生物礦化片劑，實現(xiàn) IL-2 的長效緩釋，以促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

長效控釋藥物制劑備受青睞，因其能增強(qiáng)藥效并減少給藥次數(shù)。在這項最新研究中，研究團(tuán)隊展示了一種通過碳酸鈣（CaC）和磷酸鈣（CaP）無定形相的融合及邊界消除實現(xiàn)的可動態(tài)控制的長效白細(xì)胞介素-2（IL-2）釋放平臺。

并非簡單的直接將碳酸鈣（CaC）和磷酸鈣（CaP）進(jìn)行混合，研究團(tuán)隊在高壓（2 GPa）條件制備了一組化學(xué)式為 Ca(CO3)x(PO4)2(1?x)/3 （CaCP，0 < x < 1）的雜化生物礦化物，其表現(xiàn)出結(jié)晶驅(qū)動的釋放行為，以優(yōu)化體內(nèi) IL-2 的命運。

將 7.5 毫克 CaC 納米顆粒、2.5 毫克 CaP 納米顆粒 和 30 微克 IL-2 混合，再加壓到 2 GPa，能夠?qū)崿F(xiàn)納米顆粒和 IL-2 的完全共融合，形成了均勻透明的IL-2@Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 片劑。

Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 動態(tài)重塑了免疫抑制性腫瘤微環(huán)境，通過改善 IL-2 的重新分布，優(yōu)先激活了細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞和記憶 T 細(xì)胞，并在腫瘤中實現(xiàn)了高耐受性和生物安全性的 IL-2 的數(shù)周滯留。

在雌性小鼠的黑色素瘤模型中，Ca(CO3)1/2(PO4)1/3 顯示出優(yōu)異的抗腫瘤效果，能夠抑制局部腫瘤復(fù)發(fā)，阻礙遠(yuǎn)端未經(jīng)治療的腫瘤生長，并維持長期的T細(xì)胞反應(yīng)，以對抗再次攻擊的轉(zhuǎn)移腫瘤。

Nature Cancer期刊同期發(fā)布了來自新加坡國立大學(xué)陳小元教授的新聞與觀點文章：Biomineral tablets for long-acting IL-2 immunotherapy。文章指出，IL-2 的短效期和全身毒性是基于 IL-2 的癌癥免疫療法的主要限制因素。為了克服這些障礙，顧臻團(tuán)隊開發(fā)了壓力融合生物礦化片劑，并證明了單劑就能夠安全地支持兩階段的 IL-2 釋放，從而使細(xì)胞因子在腫瘤內(nèi)保留數(shù)周，以促進(jìn)抗腫瘤 T 細(xì)胞免疫。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-00993-4

https://www.nature.com/articles/s43018-025-00951-0