撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

衰老和衰老相關疾病的關鍵特征之一是干細胞儲備耗竭及其 引起 的組織再生與穩態維持能力 下降。然而，干細胞 耗竭 究竟是衰老的 驅 動因素，還是衰老的一種伴隨現象？外源性干細胞移植能否有效延緩衰老進程？這些核心問題仍有待深入解答。

此外，對于干細胞療法而言，人類干細胞在宿主衰老微環境中存在著植入效率低下、功能性駐留時 間 短暫，以及潛在致瘤風險，這些問題阻礙了干細胞療法應用于人類抗衰老。

2025 年 6 月 13 日，中國科學院動物研究所劉光慧研究員、首都醫科大學宣武醫院王思研究員及中國科學院動物研究所曲靜研究員作為共同通訊作者，在國際頂尖學術期刊Cell 上發表了題為：Senescence-resistant Human Mesenchymal Progenitor Cells Counter Aging in Primates 的研究論文。

研究團隊深入解析了衰老調控機制，運用合成生物學方法對長壽基因通路進行重編程，成功構建了具有抗衰老、抗應激、抗惡性轉化三重抗性的工程化人類抗衰型間充質祖細胞（SRC）。通過靈長類動物模型驗證，證實了SRC 作為通用型細胞治療載體，可顯著延緩多器官衰老進程，為人類衰老干預提供了可定制的細胞治療范式。

衰老的特征是干細胞功能的衰退，但補充這些干細胞以對抗衰老的可行性，目前仍不明確。

在這項最新研究中，研究團隊深入解析了衰老調控機制，運動合成生物學方法對長壽基因通路進行重編程，具體來說，研究團隊在人類間充質祖細胞中對長壽節點基因FOXO3進行雙位點工程化改造（T757G/T943G），重構磷酸化信號時空調控網絡，集成了抗衰、抗逆、抗瘤性轉化的三位一體功能模塊，成功構建了人類抗衰型間充質祖細胞（SRC）。

FOXO3 增強型 SRC 不僅展現出顯著的抗衰老活性和強大的環境適應能力，還具有優異的安全性特征，使其能夠有效抵抗苛刻的衰老微環境，同時規避細胞移植后的致瘤風險。

在一項為期 44 周的試驗中，研究團隊向老年食蟹猴（生理狀態相當 60-70 歲健康人類）通過靜脈注射 SRC 細胞療法，結果顯示，老年食蟹猴的全身衰老指標，例如細胞衰老、慢性炎癥和組織退化均有所減少，且未檢測到任何不良反應。值得注意的是，SRC 治療改善了其大腦結構和認知功能，并緩解了生殖系統的衰退，例如，基于機器學習的衰老時鐘分析證實，未成熟神經元生物學年齡被逆轉了 6-7 歲，而卵母細胞的生物學年齡則被逆轉了 5 歲。

進一步機制分析顯示，SRC 的恢復作用部分歸因于其外泌體，其釋放的外泌體在促進細胞年輕化、抑制慢性炎癥以及維持基因組與表觀基因組穩定性方面發揮了核心作用，為延緩系統性衰老的作用通路研究提供了全新視角。

該研究的亮點：

• 基因增強的抗衰老細胞具有抗衰老作用；

• 這些 SRC 可對抗靈長類動物的全身系統性衰老；

• SRC 促進了認知功能和生殖功能的年輕化；

• SRC 通過分泌的外泌體發揮抗衰老作用。

總的來說，這項研究提供了初步證據，表明經過基因改造的人類間充質祖細胞能夠減緩靈長類動物的衰老，突顯了再生療法在對抗年齡相關健康衰退方面的治療潛力。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00571-9