新浪醫(yī)藥從衛(wèi)材工作人員處獲悉，衛(wèi)材的URAT1特異性抑制劑多替諾雷（Dotinurad）將于近期在中國商業(yè)化上市，該產(chǎn)品已經(jīng)與2024年12月在我國獲批。多替諾雷（Dotinurad）是全球首個新一代URAT1特異性抑制劑，通過抑制腎近端小管URAT1的功能，促進(jìn)尿酸從腎臟排泄，從而降低血尿酸水平。與非選擇性URAT1抑制劑相比，多替諾雷不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。

| 痛風(fēng)催生百億市場

隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，全球及中國的高尿酸血癥和痛風(fēng)患病率呈上升趨勢。在我國，高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。

據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》及國家統(tǒng)計局第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，中國高尿酸血癥的總體患病率為13.3%，患病人數(shù)約為1.77 億，痛風(fēng)總體發(fā)病率為1.1%，患病人數(shù)約為1,466 萬。考慮到中國未來的人口增長趨勢和痛風(fēng)患病率的升高，預(yù)計中國的痛風(fēng)患病人數(shù)會在2025年達(dá)到4500萬人，在2030年達(dá)到5200萬人。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模從2016年的28億美元增長至2019年的32億美元。受疫情影響，2020年全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模減少至26億美元，換算成人民幣亦為百億賽道。

| 臨床需求仍未被滿足

當(dāng)前針對慢性高尿酸血癥及痛風(fēng)的治療，主要圍繞兩大核心機(jī)制展開：抑制尿酸合成與促進(jìn)尿酸排泄。

• 抑制尿酸生成的藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶活性發(fā)揮作用，代表藥物包括別嘌醇和非布司他。

• 促尿酸排泄藥物中，苯溴馬隆具有獨特的雙重作用機(jī)制，可同時抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1（URAT1）及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（GLUT9），從而減少尿酸重吸收、增加排泄量，實現(xiàn)血尿酸水平的降低。目前，在全球范圍內(nèi)獲批使用的URAT1 抑制劑主要有苯溴馬隆、丙磺舒、雷西納德和多替諾雷。在中國市場，目前已上市的URAT1 抑制劑僅有苯溴馬隆及丙磺舒。

需要注意的是，現(xiàn)有療法在有效性之外，安全性問題仍需重點關(guān)注。例如，別嘌醇可能引發(fā)皮膚過敏反應(yīng)及肝腎功能損傷。非布司他有美國FDA的黑框警告，國內(nèi)指南建議，合并心腦血管疾病的高齡患者需從小劑量起始用藥，并密切監(jiān)測心血管事件風(fēng)險。苯溴馬隆，因潛在肝毒性未獲FDA批準(zhǔn)，且2003年起退出歐洲市場。

《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》將URAT1抑制劑苯溴馬隆列為高尿酸血癥與痛風(fēng)降尿酸治療的一線首選藥物（1B級推薦）。指南同時指出，臨床使用過程中需定期監(jiān)測肝功能，對于合并慢性肝病的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎評估后使用苯溴馬隆。

基于上述情況，患者期待一款兼顧有效性和安全性的痛風(fēng)新藥。

| 多替諾雷上市在即，國內(nèi)恒瑞領(lǐng)跑

在全球痛風(fēng)治療藥物研發(fā)領(lǐng)域，URAT1靶點的研發(fā)熱度持續(xù)領(lǐng)跑。URAT1 是治療慢性痛風(fēng)的一個重要靶點，URAT1抑制劑可通過抑制URAT1 蛋白活性進(jìn)而抑制尿酸的重吸收，從而促進(jìn)尿酸排出并降低血尿酸水平。

衛(wèi)材研發(fā)的多替諾雷（Dotinurad）是全球首個新一代URAT1特異性抑制劑，也是目前中國唯一獲批上市的URAT1抑制劑。該藥物通過選擇性抑制腎近端小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白URAT1，阻斷尿酸鹽重吸收，從而有效降低血尿酸水平，且不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降尿酸效率更具優(yōu)勢；同時，因不抑制腸道中ABCG2，不影響腸道尿酸排泄，可減少腎臟負(fù)擔(dān)；此外，該藥不增加尿毒癥毒素蓄積，可能有助于降低慢性腎病（CKD）和心血管疾病（CVD）風(fēng)險。

在全球獲批進(jìn)程中，多替諾雷于2020年1月在日本率先獲批，于2024年12月在中國批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為痛風(fēng)和高尿酸血癥。市場表現(xiàn)方面，多替諾雷2022年銷售額達(dá)22億日元，2023年同比增長至33億日元。在中國開展的3期研究顯示，4mg多替諾雷治療24周時，血尿酸≤6mg/dl（360μmol/L）的患者比例為73.6%，顯著高于40mg非布司他組的38.1%。

國內(nèi)有多家企業(yè)布局了URAT1 抑制劑等痛風(fēng)治療藥物。

• 恒瑞醫(yī)藥的Ruzinurad（SHR4640）是在研管線里臨床進(jìn)度最快的URAT1抑制劑，2025年1月，該候選藥物治療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥的上市申請獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）受理，若順利獲批，SHR4640將成為首個國產(chǎn)高選擇性URAT1靶向藥物。其臨床3期數(shù)據(jù)顯示，與一線藥物別嘌醇相比，該藥物在主要終點指標(biāo)上實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)與臨床意義的雙重優(yōu)效性改善，且安全性、耐受性表現(xiàn)優(yōu)異，為痛風(fēng)治療提供潛在選擇。

• AR882是一品紅和Arthrosi合作研發(fā)的一款URAT1抑制劑，在美國進(jìn)入3期臨床研究。該候選藥物通過獨特分子設(shè)計實現(xiàn)代謝優(yōu)化：在苯溴馬隆結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上引入4個氘原子及1個羥基基團(tuán)，改變代謝路徑以降低肝毒性風(fēng)險，同時通過長效結(jié)合尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白實現(xiàn)24小時持續(xù)抑酸。全球多中心2b試驗顯示，75mg劑量組82%患者血尿酸水平降至5mg/dL以下。與現(xiàn)有治療方案相比，AR882在痛風(fēng)患者中展現(xiàn)出更顯著的療效與更高的安全性。該藥物不僅能有效降低血尿酸水平，還可顯著減少痛風(fēng)石形成、減輕尿酸結(jié)晶沉積負(fù)擔(dān)，并降低痛風(fēng)急性發(fā)作頻率。

• 瓔黎藥業(yè)的YL-90148在中國與美國同步開展3期臨床，1期數(shù)據(jù)顯示其具備良好的藥代動力學(xué)特性，可顯著提升尿酸腎臟清除率，降低血清尿酸水平，且安全性特征優(yōu)異，為后續(xù)開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

除上述藥物，國內(nèi)擁有在研產(chǎn)品的企業(yè)包括海創(chuàng)藥業(yè)、益方生物、信諾維等；從已披露結(jié)構(gòu)的分子結(jié)構(gòu)來看，目前在研URAT1抑制劑主要由苯溴馬隆和雷西納德兩個分子優(yōu)化改造而來。

傳統(tǒng)痛風(fēng)治療藥物存在耐受性不足、肝腎毒性等痛點，而URAT1抑制劑作為新一代療法，降尿酸有效性突出且安全性更優(yōu)，該類藥物有望為患者帶來更理想的治療選擇。

參考資料：藥智網(wǎng)、凱萊英藥聞等

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