6 月 4 日，歌禮宣布，其同類首創(chuàng)、每日一次口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑地尼法司他治療中重度尋常性痤瘡的 III 期臨床試驗(yàn)（NCT06192264）達(dá)到所有主要、關(guān)鍵次要及次要終點(diǎn)。

地尼法司他可通過(guò)抑制人皮脂細(xì)胞的脂肪酸從頭合成（DNL），直接抑制面部皮脂生成；通過(guò)減少細(xì)胞因子分泌和Th17分化來(lái)抑制炎癥。皮脂分泌過(guò)剩是導(dǎo)致痤瘡的主要誘因之一，地尼法司他獨(dú)特的作用機(jī)制可直接減少皮脂分泌過(guò)剩，而其他大多數(shù)痤瘡治療藥物并不針對(duì)痤瘡的根本原因。

值得一提的是，歌禮已從Sagimet Biosciences獲得地尼法司他的大中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)。

本次成功的是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的 III 期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估地尼法司他治療中重度尋常性痤瘡患者的安全性和療效。該試驗(yàn)擬納入 480 人。

截圖來(lái)源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)

主要終點(diǎn)包括治療成功百分比（定義為在第 12 周時(shí)，研究者總體評(píng)估 IGA 評(píng)分較基線下降至少 2 分，且 IGA 分級(jí)為 0 分（光潔）或 1 分（幾乎光潔））、總皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降，以及炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降。

數(shù)據(jù)顯示，第 12 周時(shí)，地尼法司他治療組治療成功百分比為 33.2%（vs 安慰劑組 14.6%），總皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降是 57.4%（vs 35.4%），炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降是 63.5%（vs 43.2%）。

在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，第 12 周時(shí)，非炎性皮損計(jì)數(shù)相對(duì)基線百分比下降，地尼法司他治療組為 51.9%，而安慰劑組為 28.9%。

截圖來(lái)源：企業(yè)公告

安全性方面， 每日一次口服 50 mg 地尼法司他，為期 12 周的安全性和耐受性特征良好。地尼法司他和安慰劑的治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）發(fā)生率相當(dāng)。所有與地尼法司他相關(guān)的不良事件（AE）均為輕度或中度。沒(méi)有與地尼法司他相關(guān)的 3 級(jí)和 4 級(jí)不良事件，且沒(méi)有與地尼法司他相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。無(wú)死亡病例發(fā)生。

此外，地尼法司他與其它常用口服和外用痤瘡藥物對(duì)比（非頭對(duì)頭比較），顯示出更優(yōu)越的療效。 就經(jīng)安慰劑校準(zhǔn)后的治療成功百分比而言，地尼法司他（18.6%）的療效比 FDA 批準(zhǔn)的沙瑞環(huán)素（Sarecycline，9.4%）和多西環(huán)素（Doxycycline，6.7%）分別高 98% 和 178%，比 FDA 批準(zhǔn)的柯拉特龍（Clascoterone，11.6%）乳膏高 60%。

截圖來(lái)源：企業(yè)公告

近年來(lái)，痤瘡藥物治療取得了一定進(jìn)展，多種新型藥物的臨床研究結(jié)果顯示出良好的療效及安全性，如Paratek Pharmaceuticals研發(fā)的四環(huán)素類抗生素薩瑞環(huán)素(sarecycline)、Galderma（高德美）研發(fā)的第四代外用維A酸類藥物曲法羅汀(trifarotene)、Intrepid Therapeutics, Inc.研發(fā)的首個(gè)局部雄激素受體拮抗劑clascoterone等。

痤瘡是一種多因素相關(guān)的皮膚病，其有效治療和長(zhǎng)期維持仍有一定困難。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外開(kāi)展了大量痤瘡相關(guān)的藥物治療研究，其在創(chuàng)新藥研發(fā)和劑型改良兩個(gè)領(lǐng)域均取得令人矚目的進(jìn)展。但由于大部分藥物使用時(shí)間較短，對(duì)其安全性和功效性評(píng)價(jià)尚需更多的臨床研究證據(jù)。

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