胰腺癌被稱為“癌中之王”，侵襲性強、預后極差，給患者的生存造成極大的威脅。目前，胰腺癌的治療手段有限，傳統的放化療對胰腺癌的效果不佳，免疫治療對胰腺癌的效果也不顯著?？贵w偶聯藥物（ADC）成為了全新的靶向治療方法。作為全球首個獲批的靶向Trop-2的ADC藥物，戈沙妥珠單抗（SG）目前已在全球范圍獲批三陰性乳腺癌及HR陽性/HER2陰性乳腺癌適應癥，并持續在其他實體瘤領域探索。本期【醫脈有聲】特別邀請上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院張曉飛教授，探討ADC藥物在胰腺癌領域的發展前景，剖析中國首個SG治療晚期胰腺癌的真實世界多中心研究。

醫脈通：胰腺癌被冠以"癌中之王"的稱號，現有治療手段已無法滿足患者的治療需求，亟需新型治療方案。請您分享一下，當前胰腺癌的治療格局如何？ADC的出現對胰腺癌的治療格局產生哪些影響？

張曉飛教授

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院

胰腺癌作為侵襲性較強的惡性腫瘤，其早期癥狀隱匿，導致患者預后極差，目前五年生存率不足13%，且近十幾年來生存率提升幅度有限。在人口老齡化背景下，胰腺癌的發病率與死亡率呈上升趨勢，嚴重威脅全球人群生命健康，亞洲地區形勢尤為嚴峻。據預測，2024年亞洲地區胰腺癌新發病例增幅將達80%以上1。胰腺導管腺癌是胰腺癌中最常見的病理類型，占比高達90%，約80%的患者確診時已處于局部晚期或晚期轉移階段2。

當前胰腺癌的治療手段相對有限，手術切除與化療仍是主要治療方式。晚期胰腺癌的化療雖有重要地位，但常用化療藥物如伊立替康、奧沙利鉑、氟尿嘧啶、吉西他濱等，存在有效率低、耐藥性及毒性等問題，難以滿足臨床需求。因此，胰腺癌領域急需更安全、有效的治療方式。

近年來，ADC藥物的出現為腫瘤治療帶來新希望。ADC通過抗體與腫瘤相關抗原特異性結合，將細胞毒性藥物選擇性遞送至腫瘤部位，同時經連接子等結構優化產生旁觀者效應，在高效殺傷腫瘤細胞的同時降低對正常組織的毒副作用。目前，已有多種ADC藥物在臨床試驗中展現出良好效果并獲得國內外批準，但在胰腺癌領域尚未有ADC藥物獲批。

不過，針對胰腺癌相關抗原的ADC藥物研發已取得初步進展。如靶向claudin18.2、Trop-2、c-MET等靶點的ADC藥物，已經被構建并在活性評價中表現出顯著的抗腫瘤活性，相關I、II期臨床試驗正在進行，有望為胰腺癌治療開辟新途徑。

醫脈通：近年來研究發現，Trop-2在多種惡性腫瘤中高表達。請您詳細為我們介紹一下，Trop-2靶點在胰腺癌中的表達及意義？

張曉飛教授

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院

Trop-2是一種I型跨膜細胞表面糖蛋白，其通過細胞表面受體信號通路，在腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲及轉移等過程中發揮重要作用。體外實驗表明，抑制Trop-2基因表達可顯著降低胰腺癌細胞增殖，并促進細胞凋亡。體內實驗也證實，Trop-2基因的mRNA表達水平高于癌旁組織。在胰腺癌裸鼠皮下成瘤實驗中，觀察到Trop-2在多種胰腺癌細胞株中呈高表達。Trop-2已被發現參與多種腫瘤的轉移和侵襲，但其介導胰腺癌轉移的具體機制尚未完全明確3。研究發現，Trop-2的表達與腫瘤惡性程度及預后存在相關性。一些研究表明，胰腺癌組織分化程度越低，Trop-2陽性表達程度越高。另有報道指出，Trop-2在胰腺癌患者的預后和預測方面具有一定價值。例如，在200多例腫瘤樣本中，109例（超過50%）可檢測到Trop-2高表達，且生存曲線顯示Trop-2高表達患者總生存率顯著降低3。

戈沙妥珠單抗（SG）是一種靶向Trop-2的藥物，它由靶向Trop-2的人源化單克隆抗體與化療藥物SN38（伊立替康的活性代謝物）通過特殊連接子偶聯而成，具有較高的藥物抗體比例。其通過特殊連接子在腫瘤內釋放SN38，在腫瘤微環境中實現胞外釋放，產生旁觀者效應。不過，目前SG主要獲批用于乳腺癌，實際上在胰腺癌當中并沒有很強的循證依據。

醫脈通：以SG為代表的Trop-2 ADC在胰腺癌領域進行了積極的探索，既往IMMU-132-01胰腺癌隊列展示了SG的初步療效獲益。能否請您為我們介紹一下該研究數據的意義？

張曉飛教授

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院

該研究為全球多中心、開放標簽、單臂、I/II期多中心籃子研究4，納入眾多難治性、轉移性上皮癌患者，主要終點為安全性，同時評估療效。入組患者至少接受過一線標準治療后失敗，涵蓋胰腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌等實體瘤患者。

患者接受SG靜脈注射，依劑量爬坡設計給藥，每21天為一周期，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。研究涵蓋胰腺癌隊列，共納入16例患者，中位無進展生存期（mPFS）為2個月，中位總生存期（mOS）4.5個月，初步顯示SG在胰腺導管腺癌治療中具有一定獲益。

醫脈通：2025 ASCO大會即將公布一項SG治療晚期及轉移性胰腺癌的真實世界研究數據。作為中國首個SG治療晚期胰腺癌的真實世界多中心數據，請您為我們分享一下該數據有哪些亮點？以及您對ADC在晚期胰腺癌中的治療前景有哪些期待？

張曉飛教授

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院

該真實世界研究旨在探討SG在后線晚期或轉移性胰腺癌治療中的真實世界安全性和療效5。在上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腫瘤科學術帶頭人王理偉教授帶領下，我們中心開展了胰腺癌等多項Trop-2靶點的臨床研究，發現多數晚期胰腺癌Trop-2表達較高，預后較差。初步臨床試驗顯示臨床Trop-2 ADC藥物具有一定療效及相應毒性。為深入探索Trop-2靶點藥物在中國胰腺癌患者中的安全性和有效性，我們發起已上市藥物SG多中心回顧性真實世界研究，多數患者為標準二線治療失敗后的轉移性胰腺癌患者，主要研究終點涵蓋安全性和多項療效指標。

研究納入2023年1月至2024年6月中國多中心的19例晚期或轉移性胰腺癌患者，隨訪截止至2024年12月底。結果顯示，所有患者中位PFS達3.15個月。因患者體力狀況差異，部分患者接受劑量降低治療，其中7例接受低劑量SG治療（小于7.5mg/kg），3例接受聯合治療。SG單藥組中位PFS為3.05個月，聯合治療組中位PFS呈延長趨勢（3.5個月），而低劑量組中位PFS僅2.25個月，非低劑量組的中位PFS為3.45個月。7例接受Trop-2免疫組化檢測的患者均為中高表達，其亞組中位PFS達3.7個月，但由于樣本量較小，暫無統計學差異。多因素分析表明，初診晚期和ECOG評分0-1分是疾病進展的獨立預測因素。在15例可評估療效的患者中，ORR達20%，在后線治療中處于較高水平。安全性方面，19例患者中11例患者出現血液系統不良反應，4例患者出現≥3級不良反應，未發現與乳腺癌等其他適應證新的不良反應及事件。

本研究系首次在中國人群中觀察SG在標準治療失敗的轉移性胰腺癌患者中的安全性和有效性5。SG連接的毒物為SN-38系伊立替康在體內的活性代謝產物，而多數晚期胰腺癌患者經歷過伊立替康或脂質體伊立替康治療失敗，直接從SG獲益較為有限，若未來將其推進到二線甚至一線對比含伊立替康的方案開展臨床試驗，有望獲得更好的療效數據。

未來SG的發展和優化策略需更大樣本量及前瞻性隨機對照研究支持，同時建議在更前線治療中探索其在晚期胰腺癌的療效，并嘗試SG聯合免疫治療或抗血管生成靶向藥等多機制協同增效方案。此外，基于生物標志物（如Trop-2表達水平、基因分型、UGT1A1毒性情況等）探索低劑量方案可行性，平衡療效與毒性，是未來發展的重要方向和優化策略。

專家簡介

張曉飛 教授

• 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腫瘤科

• 副主任醫師，醫學博士，博士后，碩士研究生導師

• 日本東北大學臨床腫瘤學博士、附屬病院癌癥中心研究員

• 中國老年醫學學會腫瘤分會委員

• 中國醫師協會腫瘤學分會結直腸癌學組委員

• 中國臨床腫瘤學會血管靶向委員會委員

• 中華預防醫學會中西醫結合預防與保健分會委員

• 中日醫學科技交流協會中醫藥專業委員會常委

• 發表Cancer Communications，EbioMedicine，Molecular Cancer等SCI文章10余篇

• 承擔國家自然基金面上項目及省級自然科學基金指導計劃各1項

• 入選省級“百千萬人才工程”、市級高層次人才及青年科技之星人才計劃
  

參考文獻：

1.胰腺癌系統治療亞洲專家共識

2.李天驕, 葉龍云, 等. 2023年度胰腺癌研究及診療新進展[J]. 中國癌癥雜志,2024,34(1):1-13.

3.李語婕, 陳顥. 靶向TROP2在胰腺癌治療中的潛力[J]. 中國癌癥雜志, 2022, 32(3): 268-273.

4.Bardia A, Messersmith WA, Kio EA, et al. Sacituzumab govitecan, a Trop-2-directed antibody-drug conjugate, for patients with epithelial cancer: final safety and efficacy results from the phase I/II IMMU-132-01 basket trial. Ann Oncol. 2021 Jun;32(6):746-756.

5.Zhang X, et al. Real World Evidence for Patients with Advanced and Metastatic Pancreatic Cancer Treated with Sacituzumab Govitecan: A Retrospective Trial in China. Submitted to ASCO 2025.

編輯：Atopos

審校：Atopos

排版：Sophia

執行：Squid

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