近日，Alpheus Medical宣布完成5200萬美元B輪融資，由HealthQuest Capital與Samsara BioCapital聯(lián)合領(lǐng)投，老股東OrbiMed、Action Potential Venture Capital持續(xù)跟投，BrightEdge、Brain Tumor Investment Fund以及Sontag Innovation Fund等多家專注癌癥護(hù)理領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)投資者也參與其中。

資金將用于推進(jìn)聲動力療法在腦腫瘤領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)：啟動針對新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者的2B期隨機(jī)對照試驗(yàn)，驗(yàn)證非熱效應(yīng)低強(qiáng)度擴(kuò)散式超聲（LIDU）聯(lián)合口服5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）的聲動力治療（SDT）平臺，為商業(yè)化注冊做準(zhǔn)備。

01

瞄準(zhǔn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，解決腫瘤浸潤性和彌散性難題

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人最常見的原發(fā)性惡性腦瘤之一，是一種起源于大腦膠質(zhì)細(xì)胞的四級惡性腫瘤。腫瘤級別反映了其生長和擴(kuò)散的危險(xiǎn)程度，四級即最惡、最嚴(yán)重。GBM發(fā)病率約占所有膠質(zhì)瘤的57%，以其高侵襲性、高復(fù)發(fā)率和治療選擇受限而著稱。全球每年新增患者超過30萬例，在美國，每天約有27名美國人因GBM離世，每年估計(jì)超1萬人死于該病。

GBM患者的生存狀況不容樂觀，中位生存期僅為12至18個(gè)月，五年生存率僅6.8%。盡管GBM自20世紀(jì)20年代在科學(xué)文獻(xiàn)中被首次確認(rèn)以來，已過去約100年，但目前僅有4種FDA批準(zhǔn)藥物和1種設(shè)備可用于治療GBM，治療手段有限。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤數(shù)據(jù)概況 來自：Alpheus Medical官網(wǎng)

目前傳統(tǒng)治療路徑仍然以“手術(shù)切除+術(shù)后放療和化療（Stupp方案）”為主，但由于GBM具有顯著的浸潤性和彌散性，GBM 腫瘤中還包含各種各樣的細(xì)胞、形成了極其復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境（包括免疫微環(huán)境、代謝微環(huán)境等），手術(shù)無法實(shí)現(xiàn)徹底切除，而放化療的毒副作用又限制了療效的持續(xù)性和患者的耐受性。

傳統(tǒng)治療方法一覽圖

此外，盡管腫瘤電場治療等輔助性治療（TTF）已獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床路徑，但存在強(qiáng)依賴患者依從性、費(fèi)用較高等問題，難以廣泛推廣。而病毒療法、CAR-T和免疫檢查點(diǎn)抑制劑等新路徑，雖具理論潛力，但臨床結(jié)果尚不成熟，存在技術(shù)復(fù)雜、成本高或治療區(qū)域局限等問題，因此市場急需更高效、更安全、更便捷的治療方案。

聲動力療法（Sonodynamic Therapy，簡稱SDT）作為近20年研發(fā)的新型腫瘤治療技術(shù)，通過超聲波的非侵入性、超強(qiáng)組織滲透能力激發(fā)聲敏劑產(chǎn)生單線態(tài)氧，以破壞線粒體結(jié)構(gòu)誘發(fā)細(xì)胞的壞死和凋亡的雙重抗癌作用，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷腫瘤而不損傷正常細(xì)胞的治療目標(biāo)。

02

SDT平臺：結(jié)合藥物靶向與超聲波激活，精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞

基于這一原理，Alpheus的SDT平臺以非侵入性藥物設(shè)備組合為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）提供了新的治療路徑。其核心原理是結(jié)合藥物靶向與超聲波激活，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊與免疫激活。

具體來說，在治療時(shí)，患者先口服已獲FDA批準(zhǔn)的5-氨基乙酰丙酸（5 - ALA）藥物，用于熒光引導(dǎo)下的腦瘤手術(shù)切除。該藥物在體內(nèi)會被腫瘤細(xì)胞特異性地?cái)z取和積累，而幾乎不進(jìn)入健康細(xì)胞，如同給腫瘤細(xì)胞貼上識別標(biāo)簽，使其在眾多正常細(xì)胞中暴露出來，為后續(xù)治療定位基礎(chǔ)。

接著，Alpheus專有的非侵入性超聲波系統(tǒng)（LIDU，CV-01）可向大腦腫瘤區(qū)域發(fā)射低強(qiáng)度、擴(kuò)散式超聲波。這些超聲波可穿透頭皮和顱骨，精準(zhǔn)作用于已被標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞，觸發(fā)藥物釋放高活性氧自由基，為激活藥物并產(chǎn)生治療效果創(chuàng)造條件。

氧自由基具有強(qiáng)氧化性，會在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部引發(fā)連鎖反應(yīng)，破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜、DNA等關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，讓腫瘤細(xì)胞損傷甚至死亡。同時(shí)，死亡腫瘤細(xì)胞釋放熱休克蛋白等信號分子，激活人體免疫系統(tǒng)。

最后，激活的免疫系統(tǒng)（如樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞等）會識別并持續(xù)攻擊殘余腫瘤細(xì)胞，引發(fā)腫瘤特異性的免疫反應(yīng)，形成“直接殺傷+免疫監(jiān)視”的雙重治療效應(yīng)，防止腫瘤復(fù)發(fā)。

SDT平臺治療路徑 來自：Alpheus Medical官網(wǎng)

從治療效果來看，Alpheus的SDT平臺有以下核心優(yōu)勢：

● 非侵入性操作，患者安全性更高：整個(gè)治療過程無需開顱手術(shù)等侵入性操作或鎮(zhèn)靜劑，避免感染、出血、神經(jīng)損傷等手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。患者治療時(shí)保持清醒，可在門診環(huán)境下進(jìn)行，支持重復(fù)治療，相比傳統(tǒng)手術(shù)更適合身體虛弱或不耐受創(chuàng)治療的患者。

● 精準(zhǔn)靶向性，減少對周圍組織損傷：由于5-ALA僅在腫瘤細(xì)胞中特異性積累，超聲波又能精準(zhǔn)地作用于腫瘤區(qū)域，使氧自由基釋放局限于病灶，因此SDT平臺可以對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)打擊，對周圍健康組織損傷極小。

● 顯著延長生存期：Alpheus公布的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，使用SDT療法的患者中位總生存期從通常的6-8個(gè)月提高到約15.7個(gè)月，無進(jìn)展生存期從典型的1.8個(gè)月增加到5.5個(gè)月，展現(xiàn)出了良好的治療效果和潛力。

● 全腦覆蓋，突破傳統(tǒng)局部治療的局限：GBM具有高度侵襲性，常向全腦彌散生長，傳統(tǒng)的局部治療手段往往難以有效控制腫瘤的復(fù)發(fā)和進(jìn)展。SDT的擴(kuò)散式超聲波可覆蓋整個(gè)病變半球，對肉眼不可見的微小病灶和浸潤腫瘤細(xì)胞同步起效，突破傳統(tǒng)局部治療的局限。

03

FDA授予孤兒藥認(rèn)證，臨床試驗(yàn)效果顯著

2022年7月，Alpheus的SDT平臺獲FDA授予孤兒藥認(rèn)證和快速通道資格，用于復(fù)發(fā)性GBM治療。孤兒藥是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，因罕見病患者人數(shù)少，研發(fā)成本高，各國通常給予政策支持。因此，這一認(rèn)證不僅是對其技術(shù)創(chuàng)新性的官方認(rèn)可，更意味著可享受稅收優(yōu)惠、研發(fā)資助及優(yōu)先審評等政策，顯著縮短產(chǎn)品上市周期，為突破GBM治療困境提供官方背書。

2024年11月，Alpheus在2024年神經(jīng)腫瘤學(xué)會（SNO）年會上公布的1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)引發(fā)行業(yè)關(guān)注。這項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增研究納入12名復(fù)發(fā)性或難治性高級別膠質(zhì)瘤患者，分為每月60分鐘、90分鐘、120分鐘三個(gè)治療組，結(jié)果顯示：

生存數(shù)據(jù)顯著提升。中位總生存期（OS）達(dá)15.7個(gè)月，較傳統(tǒng)治療的6-8個(gè)月延長近2倍；中位無進(jìn)展生存期（PFS）5.5個(gè)月，是歷史數(shù)據(jù)1.8個(gè)月的3倍，且6個(gè)月生存率達(dá)89%。

安全性優(yōu)勢突出。治療過程未出現(xiàn)健康組織損傷，無治療相關(guān)死亡、嚴(yán)重不良事件（SAEs）或劑量限制性毒性（DuLTs），非侵入性特征（無需鎮(zhèn)靜、不開顱）大幅降低治療風(fēng)險(xiǎn)。

2025年2月《神經(jīng)腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表的另一項(xiàng)GBM研究進(jìn)一步驗(yàn)證了SDT平臺的精準(zhǔn)療效：3名未手術(shù)的新診斷GBM患者接受單劑量SDT治療后，腫瘤細(xì)胞大面積壞死，且周圍神經(jīng)組織完好，治療無需鎮(zhèn)靜即可在門診完成。同時(shí)，這兩項(xiàng)研究共同為2025年啟動的多中心隨機(jī)對照2B期試驗(yàn)奠定了關(guān)鍵基礎(chǔ)。

SDT平臺的研發(fā)價(jià)值也促使資本不斷入局。從A輪融資的1400萬美元到此次B輪融資的5200萬美元，Alpheus估值顯著提升，正在成為腦腫瘤創(chuàng)新療法領(lǐng)域的明星企業(yè)。資本的持續(xù)注入不僅印證了SDT技術(shù)在GBM治療中的突破性，更預(yù)示其即將從臨床階段向商業(yè)化階段跨越。

04

臨床+技術(shù)+科研團(tuán)隊(duì)，搶占腦腫瘤治療創(chuàng)新先機(jī)

從團(tuán)隊(duì)成員的背景來看，Alpheus的核心團(tuán)隊(duì)在腦腫瘤治療領(lǐng)域具備深厚的專業(yè)知識和豐富的經(jīng)驗(yàn)。創(chuàng)始人Vijay Agarwal在腦腫瘤外科、醫(yī)療設(shè)備以及生物技術(shù)行業(yè)的長期經(jīng)歷，為公司的發(fā)展提供了戰(zhàn)略領(lǐng)導(dǎo)和醫(yī)學(xué)專業(yè)支持。

首席技術(shù)官Jeremy Ling在技術(shù)研發(fā)和商業(yè)化方面的能力，有助于推動公司聲動力療法技術(shù)的不斷進(jìn)步和產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。臨床運(yùn)營副總裁Jennifer Drescher在臨床運(yùn)營方面的豐富經(jīng)驗(yàn)，能確保公司的臨床試驗(yàn)高效、規(guī)范地進(jìn)行。研發(fā)副總裁Nick Ellens在治療性超聲領(lǐng)域的研究背景，則為公司核心技術(shù)的研發(fā)提供了專業(yè)的技術(shù)支持。

第一排：Vijay Agarwal（左），Jeremy Ling（右）

第二排：Jennifer Drescher（左），Nick Ellens（右）

來自：Alpheus Medical官網(wǎng)

早在2022年，Alpheus就已宣布成立世界級科學(xué)顧問委員會 (SAB)，并任命來自西北大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院與達(dá)納法伯癌癥研究所等頂級院校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的神經(jīng)腫瘤學(xué)、神經(jīng)外科等領(lǐng)域的頂尖專家為委員會成員。

這一委員會的臨床指導(dǎo)與2022年11月完成的1600萬美元A輪融資形成合力，不僅推動了首次人體（FIH）試驗(yàn)的啟動，還將助力探索其他實(shí)體瘤的概念驗(yàn)證研究。

根據(jù)貝哲斯咨詢數(shù)據(jù)顯示，2024年全球腦腫瘤治療市場規(guī)模達(dá)31.5億美元，預(yù)計(jì)到2032年將增至62.2億美元。在腦癌治療需求持續(xù)增長而創(chuàng)新療法稀缺的背景下，Alpheus以臨床專家、技術(shù)精英與科研顧問構(gòu)成的復(fù)合型團(tuán)隊(duì)為支撐，正憑借聲動力療法的技術(shù)突破，在潛力巨大的市場中搶占腦腫瘤治療創(chuàng)新的先機(jī)。

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