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鈣劑補充是一把雙刃劍，在為健康保駕護航的同時，也暗藏著諸多潛在風險，需要謹慎對待。

撰文丨毛毛

來源丨醫學界內分泌頻道

在全球范圍內，2型糖尿病（T2DM）患病人數呈持續增長態勢，這無疑已成為嚴峻的公共衛生挑戰。與此同時，隨著公眾對骨骼健康重視程度的不斷提升，鈣劑補充在臨床實踐中的應用日益廣泛。然而，鈣劑補充與T2DM發病風險之間的潛在關聯，尚未在臨床領域引起足夠重視，其機制亦有待深入探究。

近期，南京醫科大學附屬腦科醫院的研究人員在Food&Function雜志上發表了一篇研究論文，該研究通過嚴謹的研究設計與多維度數據分析，系統評估了鈣劑補充與T2DM發病風險的因果關聯，為臨床決策提供了重要科學依據。本文將從研究背景、方法、結果及機制等層面展開深度解讀，以期為臨床醫生提供有價值的參考。

圖1 研究截圖

鈣與2型糖尿病病理機制的內在聯系

T2DM的核心病理生理機制主要包括胰島素抵抗和胰腺β細胞功能障礙，這兩者均受到遺傳因素和環境因素的共同作用。在眾多環境因素中，不良飲食模式尤為關鍵。它不僅會直接削弱胰島素的敏感性，還可能通過干擾體內關鍵代謝物質的平衡，間接加速疾病的進展。

值得注意的是，作為人體內含量最豐富的礦物質之一，鈣在維持骨骼健康、神經傳導、肌肉收縮等生理過程中發揮著不可或缺的作用，尤其在胰島β細胞層面，更是胰島素分泌的關鍵調控因子。當血糖濃度升高時，細胞外鈣離子通過電壓門控鈣通道內流，觸發胰島素囊泡與細胞膜融合，進而釋放胰島素。然而，越來越多的臨床觀察發現，血鈣水平異常的患者群體中，T2DM患病率顯著高于普通人群。盡管已有研究提示鈣攝入量可能與糖尿病風險存在關聯，但這種關聯究竟是因果關系，還是混雜因素導致的假象，長期以來一直存在爭議，亟待通過更可靠的研究方法加以明確。

南京醫科大學附屬腦科醫院的研究人員發布的這一研究則為鈣與T2DM的關聯提供了新的循證依據。該研究采用兩樣本孟德爾隨機化（TSMR）分析方法，該方法基于“親代等位基因隨機分配給子代”的孟德爾遺傳定律，以遺傳變異作為工具變量，有效規避傳統觀察性研究中常見的混雜因素和反向因果關系問題，從而更準確地推斷暴露因素（鈣劑補充）與疾?。═2DM）之間的因果關聯。

圖2 研究流程圖

研究結果揭示：

鈣劑補充與T2DM發病風險顯著相關

研究共納入461,384例研究對象，其中病例組（補鈣者）31,393例，對照組（未補鈣者）429,991例。在選取遺傳工具變量時，研究團隊通過全基因組關聯研究（GWAS）數據，篩選出與鈣攝入量顯著相關的單核苷酸多態性（SNP）位點。此外，研究還引入美國食品藥品監督管理局不良事件報告系統（FAERS）數據庫進行外部驗證。通過對23,368例補鈣相關不良事件的系統分析，探究鈣劑補充與T2DM之間在真實臨床環境中的關聯，為研究結論提供更堅實的證據支持。

TSMR分析結果顯示，遺傳預測的鈣劑補充行為與T2DM發病風險呈顯著正相關，優勢比（OR）為3.40（95%CI：1.12-10.38，P=0.031），達到統計學顯著水平。這意味著攜帶與補鈣傾向相關遺傳變異（與鈣劑補充攝入相關的單核苷酸多態性）的人群，其T2DM發病風險是非攜帶者的3.4倍，相較于非攜帶者，風險增加約2.4倍。

圖3 孟德爾隨機化（MR）分析散點圖

FAERS數據庫分析進一步驗證了上述發現。在23,368例補鈣相關不良事件中，56例報告出現T2DM，占比0.24%。風險比值比（ROR）為4.27（95%CI：3.28-5.55），顯著高于1，且P<0.0001（雙側檢驗）。這表明在真實臨床實踐中，鈣劑補充與T2DM之間存在強度極高的關聯，絕非偶然發生。

表1 與鈣相關的T2DM不良事件信號

機制探討：從細胞到臨床的病理生理學關聯

高鈣水平可能導致T2DM風險上升，其潛在機制可能主要涉及以下兩個方面：

▌胰島素分泌與β細胞功能損傷

在正常生理狀態下，胰島β細胞通過精密調控鈣離子內流，實現胰島素的適時、適量分泌。當細胞外鈣濃度升高時，過多的鈣離子持續內流，導致細胞內鈣超載。長期處于高鈣環境中，β細胞內線粒體功能受損，活性氧（ROS）生成增加，引發氧化應激反應，加速β細胞凋亡，最終導致胰島素分泌能力下降。

▌胰島素抵抗的加劇

細胞內鈣超載可通過多種途徑干擾胰島素信號通路。一方面，鈣超載抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）活性，阻礙胰島素受體底物（IRS）的磷酸化，導致下游葡萄糖轉運蛋白-4（GLUT-4）向細胞膜轉位減少，進而降低骨骼肌和脂肪組織對葡萄糖的攝取能力。另一方面，高鈣環境激活蛋白激酶C（PKC），通過磷酸化IRS的絲氨酸殘基，抑制胰島素信號傳導，同時還能誘導慢性炎癥反應，促使腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等炎癥因子釋放，進一步損害胰島素敏感性。動物實驗研究表明，給予高鈣飲食的小鼠，其骨骼肌和脂肪組織中胰島素信號通路關鍵蛋白表達顯著下調，胰島素抵抗指數明顯升高。

小結

本研究通過遺傳學與真實世界數據的整合分析，明確揭示了鈣劑補充與T2DM發病風險之間的潛在因果關系，為臨床診療提供了重要參考。在臨床實踐中，醫生為患者制定補鈣方案時，尤其是針對T2DM高危人群（如肥胖、有糖尿病家族史者），需充分權衡骨骼健康獲益與代謝風險增加之間的利弊，避免盲目補鈣。同時，建議加強對補鈣患者的血糖監測，及時發現血糖異常變化，采取早期干預措施。

盡管本研究具有重要的臨床意義，但仍存在一定局限性。例如，研究選取的遺傳工具變量可能無法完全代表實際鈣劑補充行為；TSMR分析依賴的GWAS數據主要來源于歐洲人群，其結論在其他種族人群中的適用性有待進一步驗證。未來研究可進一步擴大樣本量、納入多種族人群，并結合代謝組學、蛋白質組學等技術，深入探究鈣劑補充影響T2DM發病的分子機制，為臨床精準干預提供更堅實的理論依據。

參考文獻：

[1]Zhao Q, Baranova A, Zhang F. Calcium supplementation and the risk of type 2 diabetes. Food Funct. 2025 May 23. doi:10.1039/d5fo00499c.

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