題圖|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　慢性肝病（CLD），包括非酒精性脂肪性肝病、炎癥性肝病、慢性肝炎和各種肝臟疾病，可發(fā)展為嚴(yán)重的肝臟相關(guān)事件，如肝硬化和肝癌。CLD在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和死亡率不斷增加，也是肝癌的重要因素。

　　維生素D，是一種脂溶性維生素，主要通過飲食攝入或皮膚暴露在陽光下合成。維生素D在人體中扮演著多種重要角色，包括維持骨骼健康、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)胰島素分泌和葡萄糖代謝等。

　　膽管反應(yīng)，是一種與肝病進(jìn)展相關(guān)的細(xì)胞反應(yīng)，指膽管反應(yīng)細(xì)胞的增殖，膽管反應(yīng)與肝病進(jìn)展相關(guān)。維生素D缺乏在慢性肝病中很常見，并與疾病進(jìn)展有關(guān)，但其調(diào)節(jié)肝病進(jìn)展的具體機(jī)制尚不清楚。

　　近日，忠南大學(xué)的研究人員在"Nature Communications"期刊上發(fā)表了一篇題為"Vitamin D supplementation ameliorates ductular reaction，liver inflammation and fibrosis in mice by upregulating TXNIP in ductular cells"的研究論文。

　　研究顯示，補(bǔ)充維生素D可以改善小鼠模型的膽管反應(yīng)、肝臟炎癥、纖維化，有助于改善慢性肝病，研究揭示了維生素D在慢性肝病中的新作用機(jī)制，為開發(fā)針對膽管反應(yīng)和肝病的新療法提供了潛在的靶點。

　　圖：論文截圖

　　在這項研究中，研究人員首先分析了114例慢性肝病患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)慢性肝病患者的維生素D水平普遍降低，并且與肝病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，與膽管反應(yīng)程度呈負(fù)相關(guān)。

　　進(jìn)一步通過小鼠模型實驗發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D可顯著減少膽管反應(yīng)細(xì)胞的數(shù)量，并降低肝炎和肝纖維化的程度。

　　對小鼠肝臟不同類型的細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D能顯著上調(diào)膽管細(xì)胞中的TXNIP表達(dá)（硫氧還蛋白相互作用蛋白）。

　　圖：論文截圖

　　接下來，研究人員特異性敲除了膽管細(xì)胞TXNIP，發(fā)現(xiàn)飲食誘導(dǎo)加劇了小鼠的膽管反應(yīng)、肝臟炎癥和纖維化，表明TXNIP具有保護(hù)作用。

　　此外，研究還發(fā)現(xiàn)，TXNIP過表達(dá)能減弱飲食誘導(dǎo)的膽管反應(yīng)、肝臟炎癥和纖維化，相反，TXNIP缺乏會增加膽管細(xì)胞分泌TNF-α和TGF-β，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)和膠原沉積。

　　總之，研究表明，補(bǔ)充維生素D能通過上調(diào)膽管細(xì)胞中的TXNIP，來減輕飲食誘導(dǎo)的膽管反應(yīng)、肝炎和肝纖維化，TXNIP缺失會加劇膽管反應(yīng)和肝病的進(jìn)展，而TXNIP的過表達(dá)則具有保護(hù)作用。

　　這項研究不僅揭示了維生素D在慢性肝病中的新作用機(jī)制，還為開發(fā)針對膽管反應(yīng)和肝病的新療法提供了潛在的靶點。

　　參考文獻(xiàn)：

　　https://doi.org/10.1038/s41467-025-59724-z

　　聲明：本文僅做學(xué)術(shù)分享，不構(gòu)成任何建議。

　　助力醫(yī)學(xué)研究高質(zhì)量發(fā)展，推動醫(yī)療科技創(chuàng)新轉(zhuǎn)化！

　　研究設(shè)計|課題申報|數(shù)據(jù)挖掘|統(tǒng)計分析

　　生信分析|選題指導(dǎo)|寫作指導(dǎo)|評審指導(dǎo)

　　選刊投稿指導(dǎo)|研究項目指導(dǎo)|定制化培訓(xùn)

　　定制化研究設(shè)計|真實世界研究（RWS）實施

　　聯(lián)系醫(yī)諾維