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以臨床需求為導向，探索頭頸部腫瘤新治療范式

撰文 | NIL審核專家|虞先濬教授

引言

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，復旦大學附屬腫瘤醫院虞先濬教授團隊的一項最新研究成果“Claudin18.2（CLDN18.2）在胰腺導管腺癌中的表達與療效：I期劑量擴展隊列評估IBI343的結果”入選此次大會口頭報道。醫學界有幸邀請到虞先濬教授，圍繞該研究成果展開深度分享，展現中國專家在全球舞臺上的臨床探索與戰略思考。

圖1 研究截圖

破局：填補近60%患者的需求空白

胰腺導管腺癌（PDAC）素有“癌王”之稱，而近60%患者存在CLDN18.2靶點高表達，卻始終缺乏有效靶向藥物。虞先濬教授團隊帶來的IBI343，巧妙融合抗CLDN18.2抗體與強效化療藥物依喜替康 ， 是目前 全球首個在PDAC中顯效的CLDN18.2抗體偶聯藥物（ADC）。

此項Ib期研究（NCT05458219）聚焦CLDN18.2表達分層（≥60% vs <60%），系統評估了ADC藥物IBI343在PDAC患者中的治療價值。研究共納入83例經治晚期患者，其中44例CLDN18.2高表達（≥60%腫瘤細胞染色）患者接受6mg/kg劑量治療，展現出療效獲益。

入組患者均符合以下關鍵標準：

• 標準治療失敗或不耐受的晚期PDAC；

• 經VENTANA CLDN18（43-14A）免疫組化檢測確認，腫瘤細胞膜染色強度≥2且≥40%的腫瘤細胞表達CLDN18.2。

治療方案采用每3周IBI343給藥一次，按照1.0/3.0/4.5/6.0/8.0/10.0mg/kg劑量遞增。療效評估以RECIST v1.1為標準，主要終點包括安全性、客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（DCR），次要終點為緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

圖2 研究設計

療效：CLDN18.2高表達患者PFS提升

截至2024年12月27日，共入組83例來自中國和澳大利亞的患者。 在劑量擴展階段，44例CLDN18.2高表達（+組，≥60%腫瘤細胞染色）與12例低表達患者（-組，<60%）接受6mg/kg IBI343治療。

兩組基線特征呈現差異化分布（圖3）：中位年齡：+組60歲 vs -組64歲；男性比例：+組54.5% vs -組66.7%；既往接受≥2線治療比例：+組61.4% vs -組83.3%。

圖3 患者基線特征

▌CLDN18.2+組（n=44）

結果顯示，確認的ORR為22.7%（95% CI：11.5-37.8）；DCR為81.8%（95% CI：67.3-91.8）；中位PFS為5.4個月（95% CI：4.1-7.4）；中位OS為8.5個月（95% CI：6.6-12.1）；在10例確認部分緩解的患者中，中位DoR為6.7個月（95% CI：3.2-7.7）。既往接受1線和2線治療患者的中位OS分別為12.1個月（95% CI：6.6-NR）和9.1個月（95% CI：5.1-NR）。

圖4 CLDN18.2表達水平為1+、2+、3+或≥60%患者的PFS（左）和OS（右）

圖5 基于既往治療情況（1L vs 2L），CLDN18.2表達水平為1+、2+、3+或≥60%患者的PFS（左）和OS（右）

▌CLDN18.2-組（n=12）

結果顯示，無患者達到ORR；DCR為41.7%（95% CI：15.2-72.3）；中位PFS為1.4個月（95% CI：1.3-3.2），顯著少于CLDN18.2+組[探索性分析：P<0.0001；HR=0.198（95% CI：0.089-0.439）]；中位OS為6.2個月（95% CI：1.4-9.0）。

在療效方面，虞先濬教授認為IBI343在CLDN18.2陽性（表達≥60%）胰腺癌患者中展現出令人鼓舞的臨床活性，尤其是在6mg劑量組中觀察到的生存獲益尤為顯著。而基于這些結果，未來IBI343在胰腺癌治療領域具有進一步探索的巨大潛力，特別是在CLDN18.2陽性患者群體中，其安全性和療效均處于同類產品前列，為晚期胰腺癌患者提供了新的治療選擇方向。

同時，針對CLDN18.2高低表達兩亞組展示出的療效差異，虞先濬教授指出：“大多數ADC藥物的療效與靶點表達呈相關性，此次IBI343在CLDN18.2高表達組展現的生存獲益，印證了靶向治療的雙重依賴性——表達比例決定藥物結合效率，表達強度影響殺傷效能。該發現也為后續III期研究奠定關鍵科學基礎，或許可實現臨床治療獲益最大化。”

基石：安全性方面表現良好

共納入83例接受IBI343治療的胰腺導管腺癌（PDAC）患者，安全性數據顯示：治療期間不良事件（TEAE）總發生率為98.8%（82/83），其中≥3級不良事件發生率為50.6%（42/83）。治療相關停藥率為7.2%（6/83），且未觀察到治療相關死亡事件。

主要不良事件包括貧血（66.3%，其中15.7%為≥3級）、中性粒細胞減少（48.2%，9.6%為≥3級）和白細胞減少（47.0%，9.6%為≥3級）。這些安全性特征與既往研究報道的IBI343在同類適應證中的表現基本一致。

圖6 安全性數據

展望：從CLDN18.2靶點到未來研究布局

IBI343在PDAC治療中展現出良好的耐受性及令人鼓舞的臨床療效。尤為值得注意的是，療效獲益在CLDN18.2表達≥60%的患者群體中最為顯著，這一發現提示CLDN18.2 或 可作為預測PDAC患者對IBI343治療反應的重要生物標志物。

在胰腺癌治療領域，目前尚無ADC藥物獲批上市，但相關臨床試驗正在蓬勃開展。CLDN18.2作為胰腺癌的重要治療靶點，已成為眾多新藥研發的熱點，包括單抗、雙抗、ADC和CAR-T等多種治療形式。本研究的重要價值在于，首次證實了作為靶向CLDN18.2的ADC藥物，IBI343在胰腺癌患者中具有良好的安全性和療效。

展望未來，虞先濬教授分享，基于本研究結果，研究團隊計劃共同開展更大規模的隨機對照臨床試驗。這項后續研究將進一步驗證IBI343在胰腺癌治療中的臨床價值，有望為晚期胰腺癌患者提供新的治療選擇。我們期待這項研究能取得更多突破性成果，為胰腺癌治療開辟新的方向。

本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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