IgA腎病是全球最常見的原發性腎小球腎炎，隨著對其病理機制的深入研究，人們發現了腸道黏膜免疫系統在IgA腎病發病中具有關鍵作用。

具體來說，IgA腎病的發病包括“四重打擊”：

• ①在遭受外界的不利影響后，腸道相關淋巴組織會產生大量的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），也就是致病性IgA；

• ②為了對抗Gd-IgA1，人體產生了相應的抗體以結合掉它們；

• ③致病性IgA和它的抗體結合，形成免疫復合物、沉積在腎小球內；

• ④激活補體系統，進而對腎臟造成炎癥損傷，導致IgA腎病的發生和進展。

因此， 減少致病性IgA的產生，能從源頭上控制IgA腎病的進展 。

布地奈德腸溶膠囊作為靶向腸道黏膜免疫調節劑就具有這個作用，目前在國內已完全獲批用于IgA腎病的對因治療。

在近期舉辦的第62屆歐洲腎臟協會年會（ERA 2025）上，又有兩項最新研究證實了它的對因治療效果，一起來看看這兩項研究是怎么回事吧~

NefIgArd試驗完整分析：布地奈德腸溶膠囊對IgA腎病第一、二和三重打擊均具有積極調節作用［1］

研究方法

研究納入了來自 NefIgArd 試驗的 216 例 IgA 腎病患者（ 108 例使用布地奈德腸溶膠囊， 108 例使用安慰劑）。

收集了他們在研究開始以及第 3 、 6 、 9 、 12 和 18 個月時的血清樣本，測定樣本中第一、二和三重打擊中生物標志物。

分別是致病性 IgA 、 IgG 抗 IgA 抗體（抗致病性 IgA 的抗體）、 IgA 免疫復合物（ IgA-IC ）。

最后比較布地奈德腸溶膠囊與安慰劑治療對這些生物標志物的影響。

結果顯示

與安慰劑相比，布地奈德腸溶膠囊在 3 、 6 、 9 和 12 個月時顯 著降低 循環中 Gd-IgA1 水平；

圖1. 循環中Gd-IgA1水平的變化

在3、6和9個月治療時顯著降低抗致病性IgA的IgG水平，停藥3個月也就是第12個月時有所回升，水平接近基線；

圖2. IgG抗IgA抗體水平的變化

在3個月時顯著降低IgA-IC水平，并在6和9個月時維持了數值上的降低。

圖3. IgA-IC水平的變化

這項18個月的生物標志物數據結果表明：

布地奈德腸溶膠囊通過作用于第一重打擊，有效減少了致病性IgA的產生。

而對于后續第二和三重打擊，布地奈德腸溶膠囊也具有積極的調節作用，更加充分表明其可有效地從源頭阻斷IgA腎病的進展。

中國研究：Gd-IgA1、多聚IgA在布地奈德腸溶膠囊治療IgA腎病中的預測價值［2］

既往的臨床試驗結果肯定了布地奈德腸溶膠囊在中國IgA腎病患者人群中的療效［3］。

但是對于每個患者而言，療效可能存在一定的個體化差異，如何預測患者使用布地奈德腸溶膠囊后的臨床反應呢？

研究方法

這項研究收集了27例接受布地奈德腸溶膠囊治療的IgA腎病成年患者的血清樣本。

測定了致病性IgA和多聚IgA水平，并分析這兩項生物標志物基線水平及變化與蛋白尿減少之間的關系。

結果顯示

研究參與者在基線時平均尿蛋白水平為1.3 g/d。

在隨訪期間，尿蛋白隨時間逐漸減輕，在3、6、9和12個月時，分別降低0.12 g/d、0.42 g/d、0.58 g/d和0.86 g/d。

致病性IgA、多聚IgA在治療后的2個月內分別顯著降低1067.3ng/mL、1.18mg/L，它們的降低均與尿蛋白減少顯著相關（P<0.0001）。

尤其多聚IgA在最初兩個月內的變化與6個月時尿蛋白減少顯著相關（P=0.01）。也就是說：

在治療的前兩個月測定多聚IgA水平，可以幫助預測治療6個月時的尿蛋白減少情況。

同時，對致病性IgA也觀察到了類似的趨勢。

圖4. 多聚IgA及致病性IgA變化與尿蛋白變化的關系

這項研究結果表明：

致病性IgA或多聚IgA可能成為指導布地奈德腸溶膠囊治療的生物標志物，幫助更多患者從布地奈德腸溶膠囊的治療中獲益。

小結

ERA大會上的最新研究表明，除第一重打擊外，布地奈德腸溶膠囊對于第二重打擊和第三重打擊也具有積極的調節作用。

證實它可以從源頭了遏制了IgA腎病，阻止疾病的“水”流向下游，更加強化了其對因治療的基石地位；

而在治療過程中，如何預測布地奈德腸溶膠囊的效果，致病性IgA或多聚IgA的血清濃度或可能用于指導布地奈德腸溶膠囊的個體化治療。

基于其創新性作用機制和顯著的療效，近期發布的2025版《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨床實踐指南（預審版本）》和2024版KDIGO IgA腎病指南（公開審查版）均指出：

布地奈德腸溶膠囊作為腸道黏膜免疫調節劑，是目前減少致病性IgA（對因治療）的第一個且唯一獲批藥物。

相信未來會有更多的研究證據和實踐經驗，使布地奈德腸溶膠囊在IgA腎病治療中的應用更為明晰，讓我們共同期待這一創新療法為患者帶來新的曙光。

參考文獻：

[1]Abstract#2642-Effects of Nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the pathogenic cascade of IgA nephropathy: a full NefIgArd analysis. Presented at ERA 2025.

[2]Predictive Value of Gd-IgA1, Poly-IgA in the Treatment of IgA Nephropathy with Targeted Release Formulation-Budesonide. Presented at ERA 2025.

[3]Zhang H, et al. Efficacy and Safety of Nefecon in Patients with Immunoglobulin A Nephropathy .Kidney360. 2024 Oct 9. doi: 10.34067/KID.0000000583.

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