心血管-腎臟-代謝綜合征（CKM）作為心血管疾?。–VD）、慢性腎臟?。–KD）與代謝紊亂交互作用的臨床癥候群，其發(fā)病率伴隨人口老齡化及生活方式改變持續(xù)攀升，已成為全球重大公共衛(wèi)生問題。CKM的核心病理特征在于三大系統(tǒng)間的交互作用，形成惡性循環(huán)，導致病情的持續(xù)惡化。這一復雜的病理機制導致傳統(tǒng)的單一診療模式面臨嚴峻挑戰(zhàn)，亟需探索新的治療策略。

在此背景下，新一代高選擇性非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）非奈利酮憑借其獨特的心腎協(xié)同保護機制，成為突破CKM管理困境的焦點藥物。2025年5月17~20日，歐洲心臟病學會心力衰竭協(xié)會年會暨世界急性心力衰竭大會（ESC-HFA 2025）進一步通過大規(guī)模循證醫(yī)學證據(jù)——FINE-HEART研究最新匯總分析1，為非奈利酮改善CKM人群預后的臨床價值提供了更堅實的科學支撐。醫(yī)脈通特邀廈門大學附屬心血管病醫(yī)院戴翠蓮教授對研究進行深入解讀，以期為臨床實踐提供參考。

FINE-HEART研究回顧：非奈利酮可為廣泛CKM人群帶來心腎獲益

在前期研究中，非奈利酮在兩項針對2型糖尿病（T2DM）合并CKD患者的III期研究中被證實可降低心血管事件和腎臟不良結(jié)局風險（FIDELIO-DKD2和FIGARO-DKD3）。隨后，又在針對左心室射血分數(shù)（LVEF）≥40%心衰患者開展的III期研究（即FINEARTS-HF研究4）中被證明可降低心血管死亡和心衰住院風險。為進一步探討非奈利酮在更廣泛人群中的心血管、腎臟及代謝獲益，針對FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD和FINEARTS-HF三項研究的匯總分析——FINE-HEART研究5應運而生，在2024年歐洲心臟病學會年會（ESC 2024）上，美國哈佛醫(yī)學院Muthiah Vaduganathan教授團隊公布了FINE-HEART研究數(shù)據(jù)，文章同期在線發(fā)表于Nature Medicine雜志（《自然醫(yī)學》）。

研究顯示，與安慰劑組相比，非奈利酮組心血管死亡風險較低（危險比[HR] 0.89；95% CI：0.78~1.01；P=0.076）；在對主要終點的預設(shè)敏感性分析中（包括不明原因死亡），與安慰劑組相比，非奈利酮組相對風險顯著降低12%（6.6% vs. 7.4%；HR 0.88，95% CI：0.79~0.98；P=0.025）。此外，與安慰劑組相比，非奈利酮組顯著降低腎臟復合終點風險20%（HR 0.80，95% CI：0.72~0.90；P<0.001）、心衰住院風險17%（HR 0.83，95% CI：0.75~0.92；P<0.001）及全因死亡率9%（HR 0.91，95% CI：0.84~0.99；P=0.027）。

總體結(jié)果表明，非奈利酮可為廣泛CKM患者群體帶來多重獲益，包括降低心血管事件和腎臟不良結(jié)局風險及全因死亡，且安全性和耐受性良好。該結(jié)果支持：非奈利酮在包括心血管、腎臟和代謝疾病在內(nèi)的廣泛高?；颊咧芯哂醒泳徏膊∵M展的治療潛力。

FINE-HEART研究最新匯總分析：非奈利酮在T2DM相關(guān)CKD患者中再次展現(xiàn)良好心腎療效

ESC-HFA 2025發(fā)布的FINE-HEART研究最新匯總分析聚焦于FIDELIO-DKD，F(xiàn)IGARO-DKD和FINEARTS-HF三項隨機臨床試驗中CKD合并T2DM人群（n=14,180），旨在分析非奈利酮對心血管事件（如心衰住院、心血管死亡）和腎臟復合結(jié)局的影響，并探討其在更廣泛CKD人群（包括無糖尿病者）（n=15,212）中的應用潛力。

研究結(jié)果顯示，非奈利酮顯著降低T2DM相關(guān)CKD患者的心血管死亡或心衰住院風險17%（HR 0.83；95% CI, 0.75~0.93；P=0.001），腎臟復合終點（eGFR≥50%）風險21%（HR 0.79；95 CI，0.70~0.88；P＜0.001）。

同時，非奈利酮還可改善T2DM相關(guān)CKD患者的多種心腎不良結(jié)局，包括降低心力衰竭住院風險19%（HR 0.81；95% CI, 0.71~0.93；P=0.002）、降低主要心血管不良事件發(fā)生風險10%（HR 0.90；95% CI, 0.82~0.99；P=0.023）、降低新發(fā)心房顫動風險17%（HR 0.83；95% CI, 0.70~0.99；P=0.042）、以及降低腎臟復合終點（eGFR≥57%）風險22%（HR 0.78；95 CI，0.69~0.89；P＜0.001）。

此外，對于T2DM相關(guān)CKD患者，非奈利酮在心血管終點方面的獲益不受基線eGFR（P交互=0.18）或基線UACR（P交互=0.60）的影響。

對于更廣泛的CKD患者，非奈利酮在心血管終點方面的獲益亦不受基線UACR（P交互=0.21）和HbA1c水平（P交互=0.59）影響。

安全性分析顯示，非奈利酮組的嚴重不良事件（34.0% vs. 35.6%）和低鉀血癥均低于安慰劑組。

綜上，該研究結(jié)果證實了非奈利酮在T2DM相關(guān)CKD患者中的良好心腎獲益，以及在更廣泛的CKD患者群體中的治療潛力。

專家點評

目前，我國CVD的患病人數(shù)達3.3億，CKD患病人群1.2億，糖尿病患病人群1.2億6-7，這三大慢病構(gòu)成了不容忽視的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。臨床數(shù)據(jù)表明，這三類疾病常共存于同一患者群體，三者病理生理機制互為因果并相互促發(fā)，形成惡性循環(huán)，最終導致患者預后顯著惡化。

ESC-HFA 2025公布的一項真實世界研究揭示了心腎代謝疾病共病的嚴峻現(xiàn)狀：在該研究納入的29,574例尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30 mg/g的腎損傷患者中，T2DM患者占29.5%（8,734 例）；同時，在合并T2DM的估算的腎小球濾過率（eGFR）≥25 mL/min/1.73 m2且UACR≥30 mg/g的腎損傷患者隊列中，心血管合并癥比例居高不下，包括高血壓（89.7%）、血脂異常（78.4%）、缺血性心肌病（17.9%）、心衰病史（15.8%）。這些數(shù)據(jù)強有力地證實，CKD合并T2DM患者群體中心血管疾病負擔異常沉重。然而，當前臨床實踐中的傳統(tǒng)管理模式往往聚焦于單一疾病，對心腎事件的協(xié)同管理仍存在顯著不足。

FINE-HEART研究的系列成果為這一困境帶來破局曙光。ESC 2024上公布的FINE-HEART研究數(shù)據(jù)顯示，非奈利酮對包括心血管、腎臟和代謝疾病在內(nèi)的廣泛高?；颊呔哂醒泳徏膊∵M展的治療潛力。本次ESC-HFA 2025大會上發(fā)布的FINE-HEART研究最新匯總分析進一步為CKM管理提供了循證基礎(chǔ)。分析顯示，在T2DM相關(guān)CKD患者中，非奈利酮展現(xiàn)出多維保護效應，不僅降低心血管死亡/心衰住院風險及腎臟復合終點風險，還對心衰住院、MACE事件、新發(fā)房顫等關(guān)鍵指標具有顯著改善作用，且療效不受基線eGFR、UACR等指標影響。在擴展至廣泛CKD人群的分析中，藥物同樣展現(xiàn)出顯著獲益。

綜上，F(xiàn)INE-HEART研究構(gòu)建的多維證據(jù)鏈表明，以非奈利酮為代表的新型MRA正在重塑CKM治療格局，推動疾病管理向綜合管理心腎事件、實現(xiàn)靶器官保護的新階段躍升。非奈利酮獨特的心腎協(xié)同保護作用不僅為患者提供了全新的治療選擇，還標志著心腎共管模式在當代醫(yī)學背景下的實質(zhì)性進展。因此，呼吁臨床應盡早施用如非奈利酮等具有明確獲益證據(jù)的治療方案以改善該類患者預后。

專家簡介

戴翠蓮 教授

• 廈門大學附屬心血管病醫(yī)院 心內(nèi)科五科主任

• 醫(yī)學博士、教授、主任醫(yī)師、FACC

• 美國國立衛(wèi)生研究院心肺血液研究所（NHLBI）博士后

• 廈門大學附屬心血管病醫(yī)院心衰中心主任

• 中華醫(yī)學會心血管病學分會第十一屆委員會心臟康復學組委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會委員

• 中國醫(yī)院協(xié)會心臟康復專委會常務委員

• 中國老年醫(yī)學學會心電與心功能分會第一屆委員會委員

• 海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會常委

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓分會委員

• 廈門市預防醫(yī)學會心血管疾病預防和康復專業(yè)委員會第一屆委員會主任委員

參考文獻

1. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1475-1485.

2. Muthiah Vaduganathan, et al. FINEARTS-HF: Blinded drug withdrawal. https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13791-hottest-trials-and-trial-updates-1

3. Kitai T, et al. Circ J. 2025 Mar 28.

4. Ankeet Bhatt, et al. Effects of finerenone on readmissions for heart failure: a prespecified secondary analysis of the FINEARTS-HF trial https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13799-clinical-trials-updates-in-medical-therapy

5. 國家心血管病中心, 等. 中華心力衰竭和心肌病雜志,2023,07(4):215-311.

6. 中華醫(yī)學會心血管病學分會, 等. 中華心血管病雜志, 2024, 52(3): 235-275.

7. Basile C, et al. Circulation. 2025 Apr;151(13):931-945.