《 支氣管哮喘防治指南 》 指 出， 通過有效的管理可使哮喘病情得到理想的控制甚至 “ 臨床治愈 ” （Clinical Remission） [1] 。生物制劑在真實世界中實現(xiàn)長期 臨床 治愈的證據(jù)有限，尤其 是 對于既往生物 制劑 治療失敗的患者。

近期

CHEST

研究設(shè)計

XALOC-1項目為一項單臂、多國、回顧性、觀察性真實世界研究：

• 由加拿大、意大利、葡萄牙、西班牙、英國的 5項子研究組成。

• 納入接受本瑞利珠單抗治療最長達 96周的成年 （≥18歲） SEA患者 。

• 62%的患者為生物制劑初治；38%為生物制劑經(jīng)治 ，其中約 44%曾用奧馬珠單抗， 約 63%曾用美泊利珠單抗 （中位治療時間 366天）。

• 主要終點為2年臨床治愈率[無急性發(fā)作、無需口服糖皮質(zhì)激素（ OCS ）、哮喘控制良好（ ACT≥20或ACQ-6≤0.75 ）]，比較了生物制劑初治 vs經(jīng)治患者基線特征對療效的影響。

核心發(fā)現(xiàn)

• 臨床 治愈持續(xù) 維持： 基線 時 僅0.4%患者符合 臨床治愈 標準 ，本瑞利珠單抗治療 48周 后 39% 患者達成 臨床 治愈（初治43%vs經(jīng)治32%） ，治療 96周 后 31% 患者 維持 臨床 治愈（初治36%vs經(jīng)治23%） 。

• 生物制劑 經(jīng)治患者獲益 ： 23%的經(jīng)治 患者 實現(xiàn) 2年臨床治愈。

• 關(guān)鍵預(yù)測因素 ：基線低劑量 OCS（OR=0.51）、低BMI（OR=0.56）、高EOS峰值（OR=1.68）與96周 時實現(xiàn) 臨床治愈顯著相關(guān)（ P 均 <0.05）。

臨床決策啟示

• 治療策略優(yōu)化：臨床治愈應(yīng)作為可行 的哮喘 治療 目標， 低激素劑量、低BMI、高EOS 水平 者獲益更顯著 。

• 靶向 機制 ： 本瑞利珠單抗直接靶向IL-5Rα，誘導EOS快速降低 ， 可能是其克服既往治療失敗的 原因 。

研究局限性

• 研究 缺 乏對照組 ，且 僅 病情嚴重、檢測頻次更高的患者 記錄了 肺功能檢測資料 ，因此未 能 將肺功能納入 臨床治愈的復 合指標 。

• 研究期正值 新冠疫情 流行期間 ，部分患者 的 臨床 治愈指標 不完整且不同隨訪時點的數(shù)據(jù)可用性不一 。

• 未記錄種族和族裔信息，可能影響結(jié)果的普適性 。

• 雖然患者從上一種生物制劑停藥到本瑞利珠單抗首劑的時間與前者半衰期相近，但仍無法完全排除殘留效應(yīng) 。

• 僅約半數(shù)患者 完成了 96周隨訪，這些患者基線 急性發(fā)作 次數(shù)更多、口服糖皮質(zhì)激素使用率更高且吸煙史較少，提示生存偏倚可能使研究結(jié)果偏向于對本瑞利珠單抗反應(yīng)良好的患者 ，對研究結(jié)果的全面性造成了一定影響。

結(jié)論

作為迄今最大規(guī)模的生物制劑經(jīng)治SEA患者 的 真實世界研究，XALOC-1證實本瑞利珠單抗可使近1/3 的SEA 患者實現(xiàn)可持續(xù)的2年臨床 治愈 ，且療效不受既往生物 制劑 治療史或關(guān)鍵基線特征影響。這一證據(jù)支持將臨床 治愈 納入SEA的長期治療目標體系，并強調(diào)了早期使用生物制劑改善遠期預(yù)后的潛力 。

調(diào)研問題

參考文獻：

[1] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會. 支氣管哮喘防治指南（2024年版）. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2025，48(03):208-248.

[2] Pelaia G, Jackson DJ, Nair P, et al. XALOC-1: Clinical Remission Over 2 Years With Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma. Chest. Published online April 19, 2025. doi:10.1016/j.chest.2025.04.011.

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