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美國(guó)數(shù)據(jù)顯示，約8%的美國(guó)人口受哮喘這一慢性氣道炎癥疾病困擾。最新研究表明，哮喘不僅與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，也與大腦中的威脅偵測(cè)區(qū)域緊密聯(lián)系，會(huì)受到精神壓力的左右。

近期有研究團(tuán)隊(duì)成功串聯(lián)起大腦、免疫系統(tǒng)與肺部的生物學(xué)通路，揭示了

的機(jī)制，也為哮喘治療另辟了新思路。

英國(guó)詩(shī)人約翰·多恩(John Donne)有句名言：“沒(méi)有人是一座孤島?！碧热羲惭芯啃睦砩窠?jīng)免疫學(xué)，這句詩(shī)還可寫(xiě)出另一版本：沒(méi)有器官是一座孤島。

如今科學(xué)家越發(fā)深刻地認(rèn)識(shí)到，人體不同系統(tǒng)間存在緊密關(guān)聯(lián)，往往以極為復(fù)雜微妙、有時(shí)甚至出人意料的方式相互影響。

例如，精神狀態(tài)可對(duì)心肺功能、消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生可測(cè)量的影響；尤其是壓力，可能誘發(fā)或加劇從多發(fā)性硬化癥到糖尿病的一系列疾病。

不過(guò)，關(guān)于壓力與疾病進(jìn)展，目前學(xué)界仍不完全理解二者間的生物學(xué)通路。

不少研究者都對(duì)此頗感興趣，例如威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的神經(jīng)科學(xué)家梅麗莎·羅森克蘭茲(Melissa Rosenkranz)。

“從職業(yè)生涯伊始，我就渴望理解身心關(guān)聯(lián)背后的生物學(xué)機(jī)制——心理活動(dòng)如何影響生理機(jī)能？身體運(yùn)作又如何塑造我們對(duì)世界的體驗(yàn)？”

根據(jù)《大腦、行為與免疫》(

Brain, Behavior, and Immunity

該研究首次闡明“串聯(lián)大腦-免疫系統(tǒng)-肺部的通路如何驅(qū)動(dòng)壓力誘導(dǎo)下的病情加重”，并為“改善哮喘及其他炎癥性疾病管理提供了新靶點(diǎn)”。

賓夕法尼亞州立大學(xué)行為神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)家索尼婭·卡維利(Sonia Cavigelli，未參與工作)評(píng)價(jià)道：“從大腦到血液循環(huán)再到肺部反應(yīng)，他們的多層次生物學(xué)測(cè)量令人印象深刻，這種研究思路極具啟發(fā)性?！?/p>

為探究急性壓力對(duì)哮喘反應(yīng)的影響，羅森克蘭茲團(tuán)隊(duì)招募數(shù)名輕度哮喘患者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，采用特里爾社會(huì)壓力測(cè)試(結(jié)合了公眾演講與心算這兩項(xiàng)人類(lèi)最深層的恐懼)施壓。受試者經(jīng)歷高壓試煉后，研究人員收集其唾液樣本以測(cè)定皮質(zhì)醇水平，并利用正電子發(fā)射斷層掃描(PET)評(píng)估腦部活動(dòng)。最后，他們通過(guò)吸入性過(guò)敏原挑戰(zhàn)(一種主要用于診斷和監(jiān)測(cè)呼吸道阻塞性疾病的醫(yī)學(xué)測(cè)試方法)誘發(fā)可控哮喘反應(yīng)，并檢測(cè)氣道炎癥標(biāo)志物。

令人意外的是，壓力測(cè)試本身并未影響肺部對(duì)過(guò)敏原的反應(yīng)——真正能預(yù)測(cè)這類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)的是個(gè)體對(duì)壓力源的生理反應(yīng)差異：唾液皮質(zhì)醇反應(yīng)更強(qiáng)烈的人群，其大腦恐懼與社會(huì)壓力處理區(qū)的活動(dòng)增幅也更顯著。這種增強(qiáng)的壓力反應(yīng)與氣道炎癥蛋白白細(xì)胞介素-23A(IL-23A)的表達(dá)水平升高存在關(guān)聯(lián)。

IL-23A是輔助性T細(xì)胞17(Th17)免疫通路的關(guān)鍵部分。傳統(tǒng)上認(rèn)為T(mén)h17通路與狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病相關(guān)。但多項(xiàng)新近研究表明，除歷來(lái)被認(rèn)為與哮喘等過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)的輔助性T細(xì)胞2(Th2)通路，Th17通路也參與哮喘的發(fā)病機(jī)制。羅森克蘭茲等人的重要工作則將壓力、大腦活動(dòng)與Th17通路聯(lián)系起來(lái)，為推進(jìn)哮喘治療提供了新的思路。

羅森克蘭茲說(shuō)道：“新研究的一大重要意義是明確了藥物治療新靶點(diǎn)。針對(duì)壓力誘發(fā)的哮喘，調(diào)節(jié)Th17通路免疫反應(yīng)的藥物可能比靶向Th2通路的傳統(tǒng)治療方案更有效?！?/p>

Th17通路的另一關(guān)鍵產(chǎn)物是促炎分子IL-17。該分子會(huì)誘發(fā)糖皮質(zhì)激素不敏感。這不僅可能削弱機(jī)體對(duì)天然皮質(zhì)醇的生理反應(yīng)，還會(huì)降低哮喘常用藥物皮質(zhì)類(lèi)固醇的療效。

羅森克蘭茲強(qiáng)調(diào)：“其中一個(gè)原因在于，壓力會(huì)引發(fā)氣道中的Th17反應(yīng)?！?/p>

上述發(fā)現(xiàn)也呼應(yīng)了羅森克蘭茲先前關(guān)于正念訓(xùn)練等心理干預(yù)對(duì)哮喘癥狀和其他炎癥反應(yīng)的影響的研究。

“現(xiàn)在我們想嘗試?yán)斫?，正念?xùn)練是否通過(guò)這一通路影響肺部生物學(xué)機(jī)制——通過(guò)減輕壓力來(lái)抑制Th17反應(yīng)的激活，從而避免加劇糖皮質(zhì)激素不敏感性，使傳統(tǒng)哮喘藥物能發(fā)揮更好的療效?！?/p>

卡維利也對(duì)其他問(wèn)題感興趣。鑒于有大量文獻(xiàn)關(guān)注急性和慢性壓力反應(yīng)以及免疫功能方面的性別差異，她很好奇新論文探討的這些過(guò)程是否也存在性別差異。

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