在介紹他汀類藥物的合理用藥知識時(shí)，一直以來都推薦他汀的聯(lián)合用藥，特別是他汀+依折麥布的便捷組合，可以說是選擇口服降脂藥的“黃金搭檔”，依折麥布的加入，不但增強(qiáng)了他汀的降脂效果，而新的臨床研究還發(fā)現(xiàn)，他汀+依折麥布的組合，能夠顯著降低心?；颊叩男难苁录侔l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。

一項(xiàng)發(fā)表于在權(quán)威期刊 JACC 上的新研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，心?；颊咴诔鲈汉蟊M早聯(lián)合使用他汀和依折麥布進(jìn)行降脂治療，能夠進(jìn)一步提升血脂控制的達(dá)標(biāo)率，同時(shí)也進(jìn)一步加強(qiáng)心血管疾病的二級預(yù)防，改善了患者的預(yù)后。

這對降脂藥物的黃金搭檔，能夠帶來多大的獲益呢？今天就結(jié)合這項(xiàng)研究的內(nèi)容，來和大家一起探討一下。

在這項(xiàng)新發(fā)表的研究中，研究者共納入了一項(xiàng)35826名因心梗住院切出院后接受他汀治療的患者數(shù)據(jù)。根據(jù)用藥情況的不同，研究者將參與者的降脂藥物用藥情況分為了3組——

• 出院后12周內(nèi)在使用他汀的基礎(chǔ)上，加用依折麥布，約占參與者的16.9%，被稱作早期聯(lián)合治療組；
• 出院后13周至16個(gè)月內(nèi)，才加用依折麥布，約占參與者的18.1%，為較晚聯(lián)合治療組。
• 出院后僅僅服用他汀類藥物，從未聯(lián)合使用依折麥布，為未使用依折麥布組。

研究者對上述3組患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了長達(dá)將近4年（3.96年）的隨訪，對比了隨訪期間患者不同用藥情況的血脂達(dá)標(biāo)率以及發(fā)生主要心腦血管事件包括全因死亡，非致死性心梗，非致死性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果顯示，相比較晚聯(lián)合治療組和未使用依折麥布組的患者，早期聯(lián)合治療組的患者，在1一年后血脂低密度脂蛋白膽固醇（控制到1.4mmol/L以下）達(dá)標(biāo)的比例顯著更高。

盡管早期聯(lián)合治療組的基線低密度脂蛋白水平最高，但這部分患者中，約有55%在出院后1年內(nèi)達(dá)到了目標(biāo)值。在接受依折麥布較晚或1年內(nèi)未接受依折麥布的患者中，血脂達(dá)標(biāo)的比例較低。在3年后，雖然所有3個(gè)組別中的血脂達(dá)標(biāo)比例都有所增加，但聯(lián)合治療的效果仍然更好，并且在早期聯(lián)合治療組中最高。

我們再來看心血管疾病二級預(yù)防的情況，研究結(jié)果顯示，在隨訪期內(nèi)，早期聯(lián)合治療組的1年主要心腦血管事件發(fā)生比例為每100人1.79人，而較晚聯(lián)合治療組的比例為每100人2.58人，未使用依折麥布組的比例最高，每100人出現(xiàn)心血管事件（包括死亡）的人數(shù)為4.03人。

與早期開始使用依折麥布的患者相比，后期接受依折麥布附加治療的患者在心梗后1年和2年的再發(fā)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較高，但在心梗后后3年幾以上的風(fēng)險(xiǎn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對于完全未接受依折麥布的患者，心梗后1年、2年和3年的風(fēng)險(xiǎn)較高。在3年內(nèi)，對比早期聯(lián)合治療組，較晚接受依折麥布治療的患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高了14%，未接受依折麥布治療的患者風(fēng)險(xiǎn)增加了29%。

與早期接受依折麥布附加治療的患者相比，完全未接受依折麥布治療的患者發(fā)生不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)也最高。 對于心血管死亡，較晚接受依折麥布治療組3年時(shí)的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)升高了64%，而完全未接受依折麥布治療的患者在3年時(shí)死亡風(fēng)險(xiǎn)升高了83%！

上述這些數(shù)據(jù)都告訴我們，對于發(fā)生過心梗的患者來說，嚴(yán)格控制血脂是降低心血管疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要預(yù)防措施，而盡早地使用他汀+依折麥布聯(lián)合用藥的方式，能夠帶來更強(qiáng)的心血管疾病預(yù)防作用，顯著降低心血管事件的再發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和心腦血管事件死亡風(fēng)險(xiǎn)。

他汀和依折麥布的聯(lián)合用藥，一方面他汀從抑制肝臟膽固醇合成方面降低血脂，依折麥布則通過抑制腸道的膽固醇吸收發(fā)揮降脂效用，這種組合比單獨(dú)加大他汀類藥物的使用劑量，對于低密度脂蛋白膽固醇的降低效果，還可提升10%~15%，因此，能夠進(jìn)一步提升血脂控制的達(dá)標(biāo)率，從而更好的穩(wěn)定斑塊，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

同時(shí)越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，他汀+依折麥布的組合，比起單獨(dú)使用他汀， 也能帶來更強(qiáng)的抗炎作用，慢性炎癥是導(dǎo)致血管硬化斑塊發(fā)生的另一個(gè)生理基礎(chǔ)，而使用具有顯著抗炎作用的降脂藥物，也是帶來更高心血管風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)作用的重要機(jī)制。

在這項(xiàng)研究中，高達(dá)98%的心?；颊咴诔鲈汉蟊惶幏搅烁邚?qiáng)度的他汀，對于我們中國人來說，服用他汀后的血藥濃度比歐美人往往更高，對他汀也更敏感，相比高強(qiáng)度的他汀，在控制血脂達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上，更推薦使用中等強(qiáng)度的他汀+依折麥布的組合，能夠進(jìn)一步提升長期用藥的安全性。

這項(xiàng)研究是關(guān)于心血管疾病二級預(yù)防的降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用研究，實(shí)際上對于已有心血管疾病高危風(fēng)險(xiǎn)，尚未發(fā)生心血管疾病的朋友來說，這項(xiàng)研究的結(jié)果也值得我們借鑒，使用他汀+依折麥布的組合，能夠顯著降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是目前便捷口服用藥的好組合，也是近年來各國心血管指南推薦的一線聯(lián)合用藥。

希望這篇文章對大家的降脂藥物治療和心血管疾病預(yù)防能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻(xiàn)：

• Leosdottir, M, Schubert, J, Brandts, J. et al. Early Ezetimibe Initiation After Myocardial Infarction Protects Against Later Cardiovascular Outcomes in the SWEDEHEART Registry. JACC. 2025 Apr, 85 (15) 1550–1564.