全球約10.4億人患有偏頭痛，男性終身患病率約10%，女性約22%。根據偏頭痛的發作臨床表現可分為前驅期、先兆期、頭痛期和恢復期，不同期的癥狀可能會有重疊，也有部分患者只經歷其中一兩個階段。其中前驅期癥狀通常在頭痛發作前數小時或數天出現，如疲乏、注意力差、頸部僵硬感、頻繁打哈欠等。此前，PRODROME研究顯示，前驅期使用小分子降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑ubrogepant進行干預，可預防48小時內中重度頭痛發作。

PRODROME試驗還探索性地分析了ubrogepant對常見偏頭痛前驅期癥狀的影響作用。研究結果近日發表于《自然-醫學》，表明在偏頭痛前驅期服用ubrogepant可有效緩解患者畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲和頭暈5種常見癥狀，以及認知功能癥狀，用藥后最早在1小時即可觀察到癥狀緩解。

截圖來源：

Nature Medicine

PRODROME是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉3期臨床試驗，2020年8月21日至2022年4月18日期間在美國75家醫學中心，納入患有偏頭痛且可識別前驅期癥狀（前驅期癥狀出現后1~6小時后會頭痛的可能性至少為75%）的成人患者。所有患者在60天的篩選期內，每個月至少出現2~8次中重度偏頭痛發作。在雙盲治療期前，患者前驅期最常見的5種癥狀分別為畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲和頭暈。

研究人員將患者以1：1的比例隨機分配至A組和B組，并開始進入雙盲治療期。為期60天的雙盲治療期內，若患者出現前驅期事件（存在前驅期癥狀，患者相信自己之后的1~6小時會頭痛），研究人員會進行2次干預。A組患者在第一次前驅期事件發生時接受安慰劑治療，第二次接受100 mg的ubrogepant治療；B組則相反，即第一次前驅期事件發生時接受100 mg的ubrogepant治療，第二次接受安慰劑治療。2次干預至少間隔7天，且雙盲治療期內，如患者用藥后出現輕度頭痛發作，則發作后24小時可使用解救藥物（如非甾體抗炎藥、對乙酰氨基酚等）；若出現中重度頭痛發作，則發作后任何時間均可使用解救藥物；若并未發生偏頭痛，則不可使用任何解救藥物。

▲研究設計（圖片來源：參考文獻[1]）

研究結果顯示，477例參與療效分析的患者中，在用藥后的不同時間點內，無論是5種常見癥狀（畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲和頭暈），還是認知功能癥狀方面[注意力集中困難（患者多稱“腦霧”）和思維困難]，使用ubrogepant后癥狀消失的患者比例均多于使用安慰劑的患者。

▲兩種治療方式下不同癥狀消失的患者比例對比（內容來源：參考文獻[1]；圖表制作：醫學新視點）

文章表示，對于不同前驅期癥狀消失的時間線和療效進行研究是有必要的。大約61%的患者會出現畏光，使用ubrogepant后最早2個小時癥狀即有所緩解，且顯著改善的效果可維持8小時，用藥后48小時仍有一定療效；盡管只有22%的患者報告了注意力集中困難這一癥狀，但患者仍可能從治療中獲益，用藥后最早1小時癥狀即有所緩解，緩解效果可維持6小時，且用藥后24小時仍存在緩解；相較而言，ubrogepant在緩解頭暈上的作用似乎比較有限，大部分患者在用藥后24小時癥狀才消失。

長期以來，關于偏頭痛起源于大腦還是外周血管，臨床上始終存在爭議。而本次研究結果支持了“這些可識別的前驅期常見癥狀的根源可能在于大腦”這一觀點。例如畏光，這是偏頭痛的典型癥狀，既往腦部影像顯示，前驅期畏光患者的視覺皮層會有特征性表現，表明人體內存在與中樞神經系統相關的生物學變化。加上認知功能癥狀改善這一結果，偏頭痛根源在于大腦這一假設可能是更合理的。

此外，使用ubrogepant和安慰劑后24小時，因頭痛需要使用解救藥的患者比例分別為21.7%和39.4%。

安全性方面，未發生導致研究終止的不良事件，也無嚴重不良事件發生。用藥后48小時，使用ubrogepant和安慰劑的患者分別報告了55次和77次不良事件，主要為惡心、疲勞、頭暈和嗜睡。

總之，本次研究結果顯示，在偏頭痛前驅期（無頭痛）使用ubrogepant，或有助于緩解常見前驅期癥狀，如畏光、疲勞、頸部疼痛或僵硬、畏聲、頭暈和認知功能癥狀。

Nature Medicine

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參考資料

[1] Goadsby, P.J., Ailani, J., Dodick, D.W. et al. Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03679-7

[2] 中華醫學會神經病學分會,中華醫學會神經病學分會頭痛協作組. 中國偏頭痛診斷與治療指南（中華醫學會神經病學分會第一版）[J]. 中華神經科雜志,2023,56(06)：591-613.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230222-00118

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