在降血脂控制心血管疾病風險方面，雖然我們現在基礎用藥他汀類藥物，也有可以與其聯合使用的依折麥布，PCSK9抑制劑類藥物等，但某些時候，有些血脂水平嚴重升高（例如有家族性高脂血癥的患者），通過傳統降脂藥物治療，仍然難以將血脂水平控制到控制心血管風險的目標范圍。

好消息是，一種新型的降脂藥物目前已經完成了多項三期臨床試驗，而且顯示出了優秀的血脂調節作用和臨床用藥安全性，而且這個藥物具有全新的作用機理，可以與他汀，依折麥布等藥物聯合用藥，進一步加強血脂譜的全面調控，降低心血管風險。今天的這篇文章，我們就結合新近發表的2項該藥物的3期臨床研究結果，和大家分享一下這個新型的降脂藥物。

這款名為Obicetrapib 的新型口服降脂藥，期作用機理與他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等目前已經獲批的降脂藥均不同，它的作用靶點是膽固醇酯轉移蛋白（簡稱CETP），這個轉移蛋白是血漿中的一種糖蛋白，它的作用是將膽固醇酯從高密度脂蛋白轉移到低密度脂蛋白，極低密度脂蛋白等物質，同時還能反向轉運甘油三酯到高密度脂蛋白，如果CETP的活性過高，則會使高密度脂蛋白膽固醇（好膽固醇）水平降低。

Obicetrapib 是CETP抑制劑類藥物，通過抑制該糖蛋白的活性，達到了升高“好膽固醇”的作用，而新進發表的三期臨床數據顯示，這個藥物除了顯著升高好膽固醇以外，對于我們特別關注的低密度脂蛋白膽固醇，也顯示出了顯著的降低作用，“一藥雙效”的臨床效益讓人驚喜。

一項近日發表在權威學術期刊 NEJM 上的臨床研究中，評估了Obicetrapib 在心血管疾病高危風險患者中的降脂療效和安全性。該研究納入了正在接受最大耐受劑量他汀藥物治療，但低密度脂蛋白膽固醇仍然較高的2530名參與者，這些參與者在接受他汀治療后，基線低密度脂蛋白水平仍然在2.54mmol/L。

研究者將這2000多名參與者分為兩組，其中1686名患者接受 Obicetrapib 治療，844例患者接受安慰劑，研究結果顯示，在治療的第84天，與安慰劑組相比，Obicetrapib治療組患者的低密度脂蛋白膽固醇降低了29.9%，而安慰劑組的該指標水平反而升高了2.7%，兩組之間的綜合差異達到了32.6%。

從具體血脂數據來看，服用 Obicetrapib 的參與者的低密度脂蛋白膽固醇平均水平從2.54mmol/L降到了1.63mmol/L，有50%的患者達到了1.4mmol/L的極高危心血管風險血脂控制目標。

而在其他血脂指標調節方面，研究結果顯示，在用藥的第84天，對比安慰劑組，用藥組的好膽固醇比用藥前升高了1.36倍！這樣的結果無疑也大大增強高密度脂蛋白膽固醇的壞膽固醇清除能力，同時藥物治療組的載脂蛋白B下降了18.3%，非高密度脂蛋白膽固醇降低了29.4%，甘油三酯水平也下降了近8%。

在安全性方面，該研究表明 Obicetrapib 治療組和安慰劑組在不良事件的總體發生率上沒有顯著差異，耐受性良好。但需要指出的是，任何藥物都可能存在潛在的副作用，該研究提到，Obicetrapib 治療長達 365 天，其更長期的療效和安全性仍需進一步研究。

無獨有偶的是，在另一項近日發表于柳葉刀雜志的臨床研究中，進一步探索了 Obicetrapib 與依折麥布聯合使用的降脂效果。

該臨床試驗的研究對象為心血管疾病患者或心血管高危風險患者，這些患者在接受最大耐受劑量降脂治療（不含依折麥布）后，低密度脂蛋白膽固醇水平仍高于1.8 mmol/L。研究設置了四個治療組：Obicetrapib 與依折麥布固定劑量復方制劑組、Obicetrapib 單藥治療組、依折麥布單藥治療組以及安慰劑組。

研究結果顯示，在治療的第 84 天，固定劑量復方制劑組的低密度脂蛋白水平較基線實現了最大幅度的降低。與安慰劑組相比，固定劑量復方制劑組的 LDL-C 水平額外降低了 48.6%。與依折麥布單藥治療組和 Obicetrapib 單藥治療組相比，固定劑量復方制劑組的 LDL-C 水平也分別進一步降低了 27.9%和 16.8%。

根據多個心血管指南推薦，對于心血管風險極高?；颊?，低密度脂蛋白膽固醇的控制目標為小于1.4mmol/L，而在此次臨床研究中，聯合Obicetrapib與依折麥布治療組血脂控制達到這個目標的比例達高達71%。

安全性方面，該試驗的結果顯示，聯合用藥治療組、Obicetrapib 單藥治療組和依折麥布單藥治療組發生任何不良事件的比例分別為 51%、54%和 53%，也就是說，與 Obicetrapib 單藥治療或依折麥布單藥治療相比，聯合用藥并未增加不良反應的發生率，顯示出了Obicetrapib良好的聯合用藥安全性。

Obicetrapib 作為一種新型的 CETP 抑制劑，其獨特的降脂機制使其不僅能有效降低 低密度脂蛋白膽固醇水平，還能升高好膽固醇水平。無論是單藥治療還是與依折麥布聯合使用，Obicetrapib 均能顯著改善患者的血脂譜，也顯示出了良好的安全性和耐受性。

對于已經接受他汀類藥物治療，但血脂控制尚未達標的朋友們來說，這個藥物無疑提供了一種新型的口服聯合降脂用藥選擇，而且現有的臨床證據表明，不但可以單獨和他汀聯合使用，在他汀和依折麥布聯合的基礎上，仍然可以聯合該藥物進一步加強血脂控制，從而進一步的加強血脂譜的全面控制。

該藥物已經完成了多項三期臨床研究，相信會在不久的將來獲批上市，希望它能夠盡快應用于臨床，造福更多的高脂血癥患者，為全面控制心血管疾病風險帶來新的選擇和希望。 #高血脂 #研究速遞

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參考文獻：

1. Nicholls, S. J., Nelson, A. J., et al. (2025). Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. New England Journal of Medicine.

2. Sarraju, A., Brennan, D., Hayden, K., et al. (2025). Fixed-dose combination of obicetrapib and ezetimibe for LDL cholesterol reduction (TANDEM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.