食管胃結(jié)合部腺癌（AGC）是一類(lèi)特殊的胃癌，近年來(lái)發(fā)病率明顯上升，屬臨床重點(diǎn)關(guān)注的癌癥類(lèi)型。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）是指DNA錯(cuò)配修復(fù)功能出現(xiàn)異常，微衛(wèi)星復(fù)制錯(cuò)誤得不到糾正并不斷累積，使微衛(wèi)星序列長(zhǎng)度或堿基組成改變。微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）晚期AGC是特殊的分子亞型，約占所有AGC的5%~6%，因其獨(dú)特的免疫微環(huán)境和高突變負(fù)荷對(duì)免疫治療高度敏感。

近期，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）旗下《臨床腫瘤學(xué)雜志》（

JCO

截圖來(lái)源：

JCO

NO LIMIT是一項(xiàng)在日本開(kāi)展的單臂、多中心2期研究，在2020年11月至2022年8月期間，共納入29例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的MSI-H AGC患者，患者平均年齡為75歲，女性占比55.2%。治療方案為納武利尤單抗（240 mg，每2周一次）聯(lián)合低劑量伊匹木單抗（1 mg/kg，每6周一次），治療期為24個(gè)月，或直至患者發(fā)生疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒副作用。主要研究終點(diǎn)為盲法獨(dú)立中心評(píng)審（BICR）的ORR，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括疾病控制率（DCR）、PFS、OS及安全性。

數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪時(shí)間為9.0個(gè)月。在27例可評(píng)估的患者中，有24例患者腫瘤有所縮小。研究結(jié)果顯示，BICR確認(rèn)的ORR為62.1%（95%CI：42.3%~79.3%），其中完全緩解率為10.3%、部分緩解率為51.7%。DCR為79.3%（95%CI：60.3%~92.0%）。中位PFS為13.8個(gè)月（95% CI：13.7個(gè)月~未達(dá)到），12個(gè)月PFS為73.3%；中位OS數(shù)據(jù)尚在積累中，12個(gè)月OS率為79.5%。

▲腫瘤較基線變化（A和B）、PFS（C）和OS（D）情況（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[2]）

共有21例患者停止治療，其中12例停止治療的原因與治療相關(guān)不良事件（TRAEs）有關(guān)，不過(guò)在排除1例疾病進(jìn)展患者后，剩余11例患者在停止治療后展現(xiàn)出長(zhǎng)期抗腫瘤療效，緩解持續(xù)時(shí)間范圍達(dá)到了0.9~15.6個(gè)月。

安全性方面，93.1%的患者出現(xiàn)了任何級(jí)別的TRAEs，其中3級(jí)及以上TRAEs發(fā)生率為37.9%，常見(jiàn)TRAEs為瘙癢、肺炎等。

文章表示，這是作者團(tuán)隊(duì)所知的首個(gè)針對(duì)MSI-H AGC群體開(kāi)展的納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗聯(lián)合治療前瞻性試驗(yàn)。該方案在無(wú)化療的基礎(chǔ)上，展現(xiàn)出令人滿(mǎn)意的療效，盡管有部分患者因TRAEs停藥，但大多數(shù)患者在停藥后仍能維持療效。研究結(jié)果支持進(jìn)一步探索雙免疫療法方案作為MSI-H AGC一線治療策略。

JCO

歡迎投稿：學(xué)術(shù)成果、前沿進(jìn)展、臨床干貨等主題均可，。

參考資料

[1] Kawakami H, Kadowaki S, Makiyama A, et al. Phase II Study (NO LIMIT, WJOG13320G) of First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High Advanced Gastric or Esophagogastric Junction Cancer. J Clin Oncol. 2025 May 16:JCO2402463. doi: 10.1200/JCO-24-02463.

[2] New Paper Alert: NO LIMIT Trial. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab in MSI-High Advanced Gastric and GEJ Cancer. Retrieved May 19, 2025. From https://oncodaily.com/opinion/nivolumab-ipilimumab-msi-h-gc-no-limit-trial

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說(shuō)明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇羔t(yī)學(xué)新視點(diǎn)」微信公眾號(hào)留言聯(lián)系。