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菊苣酸是從菊科植物菊苣干燥全草提取的一種水溶性酚酸類化合物，具有抗炎、增強免疫功能和誘導細胞凋亡的作用，并能抑制透明質酸酶，保護膠原蛋白免受可導致降解的自由基的影響。

研究進展

菊苣酸在保護毛細胞免受耳毒性藥物損傷中的作用

摘要：氨基糖苷類抗生素等耳毒性藥物通過過量自由基產生引發不可逆的毛細胞損傷，進而導致耳毒性聽力損失。菊苣酸作為一種天然酚酸化合物，近期研究揭示其通過清除自由基發揮抗氧化與抗炎特性。本研究利用轉基因斑馬魚模型（pvalb3b:TagGFP）探究菊苣酸對新霉素誘導耳毒性的保護作用。實驗發現，在2 h處理周期內，5 μmol/L濃度的酸未影響斑馬魚存活率，故將該濃度確立為有效耳保護濃度。通過計數前、后側線系統神經丘內的存活毛細胞證實，預先使用5 μmol/L菊苣酸處理2 h可顯著抑制新霉素誘導的毛細胞死亡，但其保護效應隨時間推移逐漸減弱。末端脫氧核苷酸轉移酶介導的dUTP缺口末端標記（TUNEL）檢測與FM4-64染色分別提供原位證據：菊苣酸能減輕新霉素引發的細胞凋亡信號（TUNEL陽性率下降42.3%），并修復機械轉導裝置功能（FM4-64染色強度恢復至對照組的81.5%）。通過斑馬魚運動行為測試（移動距離、運動速度、旋轉頻率）評估耳毒性損傷后的行為學改變，發現菊苣酸預處理可有效挽救新霉素暴露導致的運動功能障礙（移動距離增加2.1 倍）。本研究證實5 μmol/L菊苣酸在2 h處理條件下通過抗氧化機制緩解新霉素誘導的神經丘毛細胞死亡。盡管菊苣酸展現出顯著的耳保護效果，但由于其藥理濃度與毒性濃度窗口較窄（安全系數<3），建議將其作為開發新型安全耳保護劑的先導化合物進行結構優化。

結論：本研究是首次系統評估咖啡酸（CA）對轉基因斑馬魚（pvalb3b:TagGFP）毛細胞中新霉素誘導毒性的耳保護功效研究，該模型為耳毒性聽力損失提供了獨特的研究體系。研究結果表明，CA能夠抑制側線神經丘中新霉素誘導的毛細胞凋亡，從而發揮耳保護作用。原位實驗證據進一步證實，CA可有效改善新霉素介導的程序性細胞死亡和機械轉導機制損傷。本研究的創新點在于開發了一種高通量分析方法，該方法能夠反映不同藥物作用下的行為學變化，并有望作為化學篩選平臺用于探究耳毒性聽力損失。因此，在適當濃度下，CA可能對新霉素誘導的耳毒性具有潛在保護作用。結合上述結果，未來可開發含CA的協同耳保護藥物，以預防耳毒性藥物引起的毛細胞損傷。

Reference:

LAI T W, CHENG H L, SU T R, et al. Cichoric acid may play a role in protecting hair cells from ototoxic drugs[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025. DOI: 10.3390/ijms23126701.

菊苣酸氣霧劑吸入治療呼吸道合胞病毒

摘要：菊苣酸（Cichoric Acid, CA）是一種咖啡酸衍生物，具有顯著的抗呼吸道合胞病毒（RSV）活性且毒性低。然而，由于CA口服生物利用度低且腸道吸收差，其不宜制成口服制劑。本研究將CA制備為定量吸入氣霧劑（CA-MDI），使藥物能夠靶向作用部位，從而實現更高效的治療。通過預實驗確定制劑的藥物含量與處方組成，以溶液澄清度與穩定性為指標篩選潛溶劑體系，并采用單因素及正交試驗優化CA-MDI中潛溶劑的用量，最終驗證最優處方。根據優化處方制備的氣霧劑經表征與初步穩定性研究表明：CA-MDI最佳配方為CA 15 mg、無水乙醇1 g、丙二醇0.4 g及1,1,2-四氟乙烷10 g，規格為每瓶150 撳、每撳含藥75 μg。質量檢測顯示，3 批次吸入氣霧劑主藥含量為（77.91±1.63）μg/瓶（n=3），總撳數為（185±3）撳/瓶（n=3），均符合《中國藥典》標準與擬定規格。初步穩定性研究表明，CA吸入氣霧劑質量穩定可靠。

結論：本研究對CA定量吸入氣霧劑（CA-MDI）的制備工藝、表征及穩定性進行了系統探究。建立了高效液相色譜法（HPLC）用于CA含量測定，并完成了方法學驗證，結果表明該方法穩定可靠且專屬性強。通過實驗研究確定了制劑的給藥劑量，并對其理化性質進行了表征。進一步開展CA-MDI的穩定性初步研究，包括影響因素試驗、加速試驗及長期試驗。結果顯示，高溫高濕條件及不同放置方向對CA-MDI穩定性無顯著影響，但高溫環境會顯著破壞其穩定性。在為期6個月的加速試驗及長期試驗條件下，三批CA-MDI均符合質量標準，表明該制劑的制備工藝與貯存條件穩定可靠。然而，在加速試驗條件下，CA-MDI中藥物含量等指標發生波動，其具體機制仍需深入探究。

Reference:

FENG A J, LI J Y, HU Y, et al. Cichoric acid aerosol for inhalation therapy in respiratory syncytial virus[J]. Heliyon, 2023, 9: e15789.

菊苣酸通過抑制M1型巨噬細胞極化改善膿毒癥誘導的急性腎損傷

摘要：菊苣酸（Cichoric acid, CA）是一種在醫學中廣泛研究的多酚類化合物，因其潛在健康益處備受關注。膿毒癥誘導的急性腎損傷（AKI）與終末期腎病（ESKD）風險升高密切相關，但CA是否對膿毒癥AKI具有保護作用尚不明確。本研究旨在探究CA對脂多糖（LPS）誘導的膿毒癥AKI的保護作用及潛在機制。通過腹腔注射LPS構建小鼠膿毒癥AKI模型，并利用LPS刺激RAW264.7巨噬細胞。結果表明，LPS暴露顯著升高腎臟炎癥因子水平并誘導M1型巨噬細胞極化，而CA治療可抑制M1極化并促進M2表型轉化。機制上，CA通過調控糖酵解途徑和NLRP3炎癥小體激活，減少巨噬細胞驅動的炎癥反應，從而改善腎小管損傷和腎功能障礙。此外，CA通過抑制NF-κB和MAPK信號通路減輕氧化應激和細胞凋亡。本研究首次揭示CA通過靶向巨噬細胞極化改善膿毒癥AKI的分子機制，為其臨床應用提供理論依據。

結論：本研究結果充分證明，菊苣酸（CA）介導的巨噬細胞代謝重編程參與了對膿毒癥誘導的急性腎損傷（AKI）的保護過程。這一發現進一步拓展了當前關于CA在膿毒癥相關AKI中潛在作用機制的認知。值得注意的是，仍需開展包括臨床試驗在內的深入研究，以全面闡明CA在AKI治療中的潛在應用價值，尤其是其在巨噬細胞活化過程中所涉及的精確分子機制。

Reference:

ZHU X X, ZHENG G L, LU Q B, et al. Cichoric acid ameliorates sepsis-induced acute kidney injury by inhibiting M1 macrophage polarization[J]. European Journal of Pharmacology, 2024, 976: 176696. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2024.176696.

菊苣酸靶向RANKL抑制破骨細胞生成并預防卵巢切除引起的骨質流失

摘要：背景：骨質疏松癥是一種以破骨細胞過度活化導致骨量及骨質量下降為特征的全身性代謝性骨病。目前以破骨細胞為靶點的藥物在骨質疏松治療中展現出良好前景。本研究探討了菊苣酸（CA）對核因子κB受體活化因子配體（RANKL）誘導的破骨細胞生成及卵巢切除術（OVX）所致小鼠骨丟失的影響。實驗方法：采用分子對接技術分析CA與RANKL的相互作用，CCK8實驗評估CA處理的細胞活力，通過抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAcP）染色、偽足帶染色及骨吸收實驗檢測CA對破骨細胞生成與功能的影響，并利用OVX誘導的骨質疏松小鼠模型結合顯微CT掃描和組織學檢查評估CA對骨丟失的改善作用。通過網絡藥理學預測下游信號通路，并通過Western blot和免疫熒光染色驗證機制。關鍵結果：分子對接顯示CA通過多位點與RANKL特異性結合，可抑制RANKL誘導的破骨細胞生成和骨吸收作用且無細胞毒性效應。機制上，CA通過抑制RANKL誘導的細胞內活性氧、核因子κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路，進而阻斷活化T細胞核因子1（NFATc1）的活性。動物實驗證實CA通過改善破骨細胞生成顯著緩解卵巢切除術誘導的骨質疏松。

結論：本研究結果首次證實，菊苣酸（CA）可通過降低RANKL誘導的活性氧（ROS）水平，阻斷破骨細胞生成的關鍵信號通路——NF-κB、MAPK及NFATc1的激活。此外，研究進一步表明，CA在體內可有效緩解卵巢切除術（OVX）引起的骨質流失。值得注意的是，盡管本研究探討了CA與成骨細胞的關系，但結果表明CA對成骨細胞分化無顯著影響。上述結果為開發新型破骨細胞抑制劑以預防骨代謝疾病的發生提供了重要數據及理論支持。基于本研究結論，CA有望成為治療骨質疏松癥等骨代謝疾病的潛在藥物。

Reference:

XIAN Y S, GAO Y J, SU Y G, et al. Cichoric acid targets RANKL to inhibit osteoclastogenesis and prevent ovariectomy-induced bone loss[J]. Phytotherapy Research, 2024, 38(4): 1971-1989. DOI:10.1002/ptr.8141.

大分子擁擠對菊苣酸抑制牛血清白蛋白非酶糖基化的影響

摘要：細胞內緊密填充著多種生物大分子，這些分子擁擠環境會影響體內多種生理活動。天然產物對抑制晚期糖基化終產物（AGEs）的形成具有有益作用，但其在大分子擁擠環境中的抑制機制尚不清楚。本研究通過對比有無擁擠試劑（PEG 2000和PEG 4000）存在的情況，探究了菊苣酸（CA）對牛血清白蛋白（BSA）-果糖模型中非酶糖基化的抑制作用。結果表明，無論是否存在PEG，CA對AGEs形成的抑制效果均優于氨基胍，且在PBS溶液中的抑制效果優于大分子擁擠環境。此外，CA表現出強抗氧化能力及乙二醛捕獲能力，并能穩定因糖基化修飾而改變的BSA天然結構，這可能是其抗糖基化作用的主要機制。分子對接顯示，CA通過氫鍵和疏水作用與BSA的Site 1（亞結構域ⅡA）和Site 2（亞結構域ⅢA）結合。上述發現表明，CA可作為一種高效抗糖基化抑制劑，用于預防糖尿病并發癥的發展。

結論：本研究結果表明，無論是否存在聚乙二醇（PEG），菊苣酸（CA）均是一種顯著的非酶糖基化過程抑制劑。CA以劑量依賴性方式顯著減少了晚期糖基化終末產物（AGEs）、氧化產物及蛋白質交聯結構的生成。此外，CA具有清除·OH自由基、捕獲二羰基化合物、螯合金屬離子以及維持蛋白質結構穩定的能力。但需注意，CA在PEG溶液中的抑制效果相對弱于PBS溶液，這可能歸因于擁擠環境加速了牛血清白蛋白（BSA）的糖化過程。熒光光譜和分子對接研究進一步表明，CA能夠自發與BSA的亞結構域IIA（位點I）相互作用，且BSA-CA復合物的形成主要由氫鍵和疏水相互作用驅動。綜上，這些結果提示CA作為一種具有抗糖化功能的膳食成分，在控制與治療糖尿病并發癥方面表現出突出潛力。

Reference:

ZHANG Y P, ZHANG C Y, WANG M F, et al. Effect of macromolecular crowding on the inhibition of non-enzymatic glycation of bovine serum albumin by cichoric acid[J]. Food Bioscience, 2023, 53: 102801.

翻譯/撰寫：劉芯（實習）

編輯：王佳紅；責任編輯：孫勇

封面圖片來源：圖蟲創意

為貫徹落實《中共中央國務院關于全面推進美麗中國建設的意見》《關于建設美麗中國先行區的實施意見》和“健康中國2030”國家戰略，全面加強農業農村生態環境保護，推進美麗鄉村建設，加快農產品加工與儲運產業發展，實現食品產業在生產方式、技術創新、環境保護等方面的全面升級。由 中國工程院主辦， 中國工程院環境與輕紡工程學部、北京食品科學研究院、湖南省農業科學院、湖南大學 岳麓山工業創新中心、湖南省科學技術廳承辦， 國際食品科技聯盟（IUFoST）、國際谷物科技協會（ICC）、湖南省食品科學技術學會、洞庭實驗室、湖南省農產品加工與質量安全研究所、中國食品雜志社、中國工程院Engineering編輯部、湖南農業大學、中南林業科技大學、長沙理工大學、湘潭大學、湖南中醫藥大學協辦的“ 2025年中國工程院工程科技學術研討會—推進美麗鄉村建設-加快農產品加工與儲運產業發展暨第十二屆食品科學國際年會”，將于2025年8月8-10日在中國 湖南 長沙召開。

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