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近年來，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率越來越高，且發(fā)病年齡卻越來越低，很多青少年甚至兒童，血管都已經(jīng)開始變得僵硬。不同部位的動(dòng)脈粥樣硬化可引起多種嚴(yán)重后果，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可引起心絞痛、心肌梗死甚至猝死；腦動(dòng)脈粥樣硬化可引起腦缺血、腦萎縮或造成腦出血；腎動(dòng)脈粥樣硬化可引起腎功能不全。所以，日常防治動(dòng)脈粥樣硬化非常重要。飲食習(xí)慣可加重或改善動(dòng)脈粥樣硬化，因此探討食品營(yíng)養(yǎng)與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。

研究進(jìn)展

甜味劑阿斯巴甜通過胰島素引發(fā)的炎癥加重動(dòng)脈粥樣硬化

摘要：食用各種食品和飲料中的人工甜味劑（ASW）與心血管疾病（CVD）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而，ASW相關(guān)CVD的分子機(jī)制尚不清楚。本研究表明，攝入0.15%阿斯巴甜（APM）顯著增加了小鼠和猴子的胰島素分泌。雙側(cè)膈下迷走神經(jīng)切斷術(shù)（SDV）消除了APM升高的血液胰島素水平，表明副交感神經(jīng)激活在調(diào)節(jié)胰島素分泌中的重要作用。不間斷的APM喂養(yǎng)ApoE-/-小鼠通過通過胰島素依賴性機(jī)制加重了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和生長(zhǎng)，在ApoE-/-小鼠中植入胰島素緩釋泵加重了動(dòng)脈粥樣硬化。全基因組表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)，CX3CL1趨化因子在胰島素刺激的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)最多。單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中特異性缺失CX3CL1受體Cx3cr1基因，可完全消除APM加重的動(dòng)脈粥樣硬化。本研究結(jié)果揭示了APM相關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化的新機(jī)制，內(nèi)皮CX3CL1-巨噬細(xì)胞CX3CR1信號(hào)軸的靶向治療為治療動(dòng)脈粥樣硬化性CVD提供了一種方法。

結(jié)論：研究表明，胰島素-CX3CL1-CX3CR1信號(hào)軸在動(dòng)脈粥樣硬化惡化中的發(fā)現(xiàn)，不僅為ASW相關(guān)CVD的機(jī)制提供了引人入勝的見解，而且還確定了動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病（如CVD和中風(fēng)）的治療靶點(diǎn)。阻斷CX3CL1或CX3CR1功能的中和劑的開發(fā)，為治療和預(yù)防人類患者中這些最常見和致命的疾病提供了新的治療選擇。此外，本研究存在一些局限性，雖然APM是我們目前研究中最常見的甜味劑之一，但APM可能不能代表日常各種食品和飲料中消耗的所有其他甜味劑的影響。關(guān)于ApoE-/-小鼠模型，這種動(dòng)物模型可能與人類動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展并不完全相關(guān)。ApoE-/-小鼠表現(xiàn)出脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥。此外，給ApoE-/-小鼠喂食高脂肪、高膽固醇飲食也會(huì)降低臨床相關(guān)性；雖然猴子模型已經(jīng)被用來驗(yàn)證小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)，但人類的相關(guān)性需要一個(gè)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床研究來獲得明確的結(jié)論；在猴子模型中，由于技術(shù)上的困難和可行性，目前的工作沒有包括APM對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響；根據(jù)目前的數(shù)據(jù)，不能排除其他獨(dú)立于STR的機(jī)制。盡管如此，進(jìn)一步的研究應(yīng)該考慮這些重要問題。

Reference:

WU W J, SUI W H, CEHN S Z, et al. Sweetener aspartame aggravates atherosclerosis through insulin-triggered inflammation[J]. Cell Metabolism, 2025, 37: 1-14. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.01.006.

沙棘抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及其分子機(jī)制

摘要：沙棘（SB）是一種具有藥用價(jià)值和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的植物。它含有豐富的營(yíng)養(yǎng)成分和生物活性成分，包括多種黃酮類化合物、維生素、脂肪酸、有機(jī)酸、礦物質(zhì)等。本文就沙棘提取物及其制劑的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及分子機(jī)制進(jìn)行綜述。有研究表明，沙棘在體內(nèi)和體外均具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板聚集、抵抗細(xì)胞凋亡、減輕線粒體損傷、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖等作用。在臨床研究中，沙棘已被證明可以調(diào)節(jié)血壓、血脂和血糖水平，減少肥胖等代謝性疾病，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。綜上所述，這些研究表明沙棘含有豐富的生物活性物質(zhì)，可以通過多種機(jī)制發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

結(jié)論：SB的果實(shí)、葉片、種子甚至枝干具有豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，包括糖、脂類、不飽和脂肪酸、氨基酸、有機(jī)酸、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)等，以及多種生物活性成分，主要包括多糖和糖醇、植物甾醇、三萜、酚類化合物和類黃酮。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明SB具有抗炎、抗氧化、抗凝、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、減少細(xì)胞凋亡、減輕線粒體損傷、抑制VSM增殖、增強(qiáng)血管舒張活性等作用，在抗動(dòng)脈粥樣硬化中具有顯著作用。此外，臨床研究還表明，SB可顯著降低肥胖、高血糖、高脂血癥、高血壓等動(dòng)脈粥樣硬化（AS）風(fēng)險(xiǎn)因素，因此SB也可成為預(yù)防AS等心血管疾病的天然藥物。

如今，人們?cè)絹碓揭庾R(shí)到SB的保健和藥用作用，也意識(shí)到SB具有巨大的醫(yī)學(xué)、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。大量人體實(shí)驗(yàn)證明SB對(duì)代謝相關(guān)疾病有一定的治療作用，可以改善糖尿病患者的血壓水平，降低血脂相關(guān)指標(biāo)，調(diào)節(jié)血糖水平和胰島素抵抗。但目前對(duì)SB治療AS等心血管疾病的研究多停留在對(duì)某些指標(biāo)的觀察上，不能全面反映其療效，相關(guān)臨床試驗(yàn)樣本不足。此外，雖然SB的不同部位具有多種生物活性成分，但大多數(shù)研究人員探索的是SB類黃酮的作用，而SB的酚類成分和三萜的研究較少。

未來，希望開展更多沙棘相關(guān)的臨床試驗(yàn)，更系統(tǒng)地探索沙棘對(duì)AS等心血管疾病的治療作用。并希望從SB中分離出更多的生物活性成分，從而進(jìn)一步研究SB治療或改善人類疾病的具體機(jī)制。綜上所述，探索了SB生物活性成分改善AS的相關(guān)機(jī)制，希望本文的綜述能夠?yàn)樘烊凰幬镏委熜难芗膊√峁┬碌乃悸贰?/p>

Reference:

SUN R, ZHANG M X, ZHAO J, et al. Anti-atherosclerotic effect of sea buckthorn（Hippophae rhamnoides Linn）and its molecular mechanism[J]. Journal of Functional Foods, 2024, 117: 106248. DOI: 10.1016/j.jff.2024.106248.

食用糖海帶不能減輕低密度脂蛋白受體敲除小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化

摘要：美國種植的糖海帶（Saccharina latissima）在降低血清甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）以及防止飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠脂肪組織中的炎癥和纖維化方面的有益作用。在本研究中，通過低密度脂蛋白受體敲除（Ldlr KO）小鼠喂食致動(dòng)脈粥樣硬化飲食，探討食用糖海帶是否可以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。8周齡雄性Ldlr KO小鼠分別飼喂致動(dòng)脈粥樣硬化高脂肪/高膽固醇對(duì)照（HF/HC）飼糧或HF/HC飼糧中添加6% (w/w)糖海帶（HF/HC-SK）喂養(yǎng)16周。食用糖海帶顯著增加了小鼠體重，但不會(huì)改變脂肪量和瘦肉質(zhì)量。此外，兩組之間的能量消耗和體力活動(dòng)沒有顯著差異。兩組的血清和肝臟TG和TC水平以及肝臟膽固醇和脂質(zhì)代謝的相關(guān)基因的表達(dá)方面均無顯著差異。雖然血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）活性在兩組之間沒有顯著差異，但巨噬細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)顯著增加，包括粘附G蛋白偶聯(lián)受體E1和分化簇68，以及腫瘤壞死因子α。食用糖海帶對(duì)主動(dòng)脈病變的發(fā)展沒有顯著影響。此外，與HF/HC小鼠相比，脂多糖誘導(dǎo)的HF/HC-SK的小鼠脾細(xì)胞的促炎基因的mRNA水平?jīng)]有顯著變化。綜上所述，食用糖海帶對(duì)Ldlr KO小鼠沒有抗動(dòng)脈粥樣硬化和保護(hù)肝臟的作用。

結(jié)論：研究結(jié)果表明，食用糖海帶并沒有對(duì)喂食致動(dòng)脈粥樣硬化飲食的Ldlr KO小鼠的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）和動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生保護(hù)作用。因此推測(cè)，本研究中使用的糖海帶可能含有的巖藻糖聚糖量不足，導(dǎo)致其缺乏降脂或保護(hù)肝臟和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。此外，食用糖海帶會(huì)增加肝臟炎癥，這意味著未來的研究可能會(huì)揭示褐海帶中重金屬的肝毒性。最后，試驗(yàn)觀察到，糖海帶的消費(fèi)并沒有促進(jìn)碘毒性。本研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)需要對(duì)褐藻產(chǎn)品進(jìn)行監(jiān)管，以防止重金屬污染。標(biāo)準(zhǔn)化褐藻產(chǎn)品以達(dá)到一致的碘和其他生物活性化合物水平也是至關(guān)重要的，確保所有產(chǎn)品發(fā)揮一致的生物效應(yīng)。

Reference:

JIANG H, WOO H, CORVINO O, et al. Dietary sugar kelp (Saccharina latissima) consumption did not attenuate atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor knockout mice[J]. Food & Function, 2024, 15: 6684. DOI: 10.1039/d4fo01037j.

米糠肽靶向凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1改善動(dòng)脈粥樣硬化

摘要：食品來源的多功能肽通過不同的生化途徑提供許多健康益處。然而，盡管心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，但它們對(duì)衰老相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），尤其是動(dòng)脈粥樣硬化的影響仍未得到充分研究。在本研究中，使用國家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）數(shù)據(jù)和孟德爾隨機(jī)化分析脂質(zhì)代謝紊亂、全身免疫反應(yīng)、膳食炎癥指數(shù)和ASCVD之間的關(guān)系。結(jié)果表明，它們都與ASCVD呈正相關(guān)。采用飲食干預(yù)方法，通過高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型，發(fā)現(xiàn)米糠肽可以減輕動(dòng)脈粥樣硬化的典型病理特征。分子對(duì)接分析進(jìn)一步預(yù)測(cè)，凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）是米糠肽的關(guān)鍵靶點(diǎn)。這一預(yù)測(cè)通過內(nèi)皮細(xì)胞和LOX-1干擾的巨噬細(xì)胞的雙細(xì)胞模型得到驗(yàn)證。因此，用米糠肽靶向LOX-1會(huì)抑制巨噬細(xì)胞對(duì)氧化LDL（ox-LDL）的過度攝取，從而阻礙泡沫細(xì)胞的大規(guī)模產(chǎn)生，這對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的早期發(fā)生至關(guān)重要。

結(jié)論：本研究確定LOX-1在泡沫細(xì)胞形成中的作用，并為米糠肽在人類中的治療潛力提供更明確的證據(jù)。此外，還進(jìn)行了分子對(duì)接研究，以預(yù)測(cè)米糠肽與LOX-1、CD36、SR-A1和SR-B1蛋白的結(jié)合親和力；這些相互作用的體外驗(yàn)證仍然需要。缺乏直接的蛋白質(zhì)配體結(jié)合測(cè)定限制了我們關(guān)于這些清道夫受體的結(jié)論的機(jī)械確定性。未來的研究應(yīng)側(cè)重于用表面等離子體共振或等溫滴定量熱法等實(shí)驗(yàn)方法來證實(shí)這些相互作用。最后，研究強(qiáng)調(diào)了米糠肽的抗炎和降脂特性，但這些發(fā)現(xiàn)的臨床翻譯仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)，這代表了研究中的一個(gè)關(guān)鍵空白。需要進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)來評(píng)估米糠肽在人群中的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)。盡管存在這些局限性，本研究的有希望的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究米糠肽治療動(dòng)脈粥樣硬化的治療潛力奠定了基礎(chǔ)。解決上述局限性將把這些臨床前發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可行的臨床應(yīng)用。

Reference:

MU J F, LI J J, CHEN Z X, et al. Rice bran peptides target lectin-like oxidizedlow-density lipoprotein receptor-1 to ameliorate atherosclerosis[J]. Food & Function, 2025, 16: 867. DOI: 10.1039/d4fo04514a.

翻譯/撰寫：李雄（實(shí)習(xí)）

編輯：王佳紅；責(zé)任編輯：孫勇

封面圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

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