6月9日，默沙東宣布兩項Enlicitide（MK-0616）3期臨床試驗（即CORALreef HeFH和CORALreef AddOn）取得陽性結(jié)果。兩項試驗評估了Enlicitide治療成人高脂血癥的療效和安全性，試驗中均顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著和具有臨床意義的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低。Enlicitide是一種新型大環(huán)肽，可與PCSK9結(jié)合并抑制PCSK9與LDL受體的相互作用從而降低血液中的LDL-C水平，有望成為第一種獲批的口服PCSK9抑制劑。

Topline結(jié)果顯示，CORALreef HeFH和CORALreef AddOn試驗均成功達到了其主要終點和所有關(guān)鍵次要終點，與安慰劑（CORALreef HeFH）或其他口服非他汀類藥物（CORALreef AddOn）相比，Enlicitide在降低LDL-C方面具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。在兩項試驗中，不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）的發(fā)生率無具有臨床意義的差異。

CORALreef HeFH和CORALreek AddOn的關(guān)鍵要點：

• CORALreef HeFH：一項3期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在有主要動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）事件史或有風(fēng)險的雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）成年人中，在中等或高強度他汀類藥物治療基礎(chǔ)上Enlicitide（20mg qd）較安慰劑進一步降低LDL-C，且具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。

• CORALreef AddOn：一項3期多中心、隨機、雙盲研究，在有ASCVD病史或有ASCVD風(fēng)險并接受他汀類藥物治療的高脂血癥成年人中，Enlicitide（20mg qd）與依折麥布、Bempedoic acid以及依折麥布+Bempedoic acid相比，LDL-C降低具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。

除上述兩項試驗，CORALreef臨床研發(fā)項目還包括另一項3期試驗，據(jù)悉3項研究詳細結(jié)果將在未來的科學(xué)大會上公布。CORALreef涵蓋多項試驗，擬納入17000名患者以全面評估Enlicitide的療效和安全性，包括兩項正在進行的大型試驗——CORALreek Lipids和CORALreed Outcomes。

CORALreef HeFH首席研究員、貝勒醫(yī)學(xué)院Christie M.Ballantyne教授表示，LDL-C是ASCVD的主要的可改變的風(fēng)險因素，優(yōu)化LDL-C管理是預(yù)防心血管疾病的基石。早期干預(yù)和強化血脂管理將使更多患者實現(xiàn)LDL-C目標。然而，盡管目前已經(jīng)有多種降膽固醇藥物投入臨床，仍有很多患者LDL-C無法達標。口服PCSK9抑制劑的成功是血脂領(lǐng)域的一項重大突破，Enlicitide將為高膽固醇血癥患者提供便捷的治療選擇，為心血管疾病防治提供新的策略。

信源：Merck Announces Positive Topline Results From the First Two Phase 3 CORALreef Trials Evaluating Enlicitide Decanoate for the Treatment of Adults With Hyperlipidemia. merck.com. June 9, 2025 6:45 am ET

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