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王虹教授:如何更好地優(yōu)化慢性心衰的管理策略?

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心力衰竭(心衰)是各種心血管疾病發(fā)生發(fā)展的終末階段,已經(jīng)成為我國死亡率最高的疾病之一,給患者帶來了沉重的疾病負擔。近年來,陸續(xù)出現(xiàn)的新型藥物取得了矚目的成果,顯著改善了心衰患者的預后,為心衰的治療帶來許多新方向。然而,如何更有效地應用這些新型藥物仍是臨床實踐中的難點。為此,我們特邀廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院王虹教授圍繞慢性心衰患者的優(yōu)化管理策略進行深度探討,以期進一步改善慢性心衰患者的預后。

專家簡介


王虹 教授

  • 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師

  • 碩士研究生導師,美國德州心臟中心博士后

  • 中國醫(yī)師協(xié)會睡眠醫(yī)學專家委員會青年委員

  • 中國睡眠研究會青年工作委員會青年委員

  • 中國房顫中心聯(lián)盟第一屆委員會委員

  • 廣西預防醫(yī)學會心臟疾病預防與控制專業(yè)委員會副主任委員

  • 廣西中西醫(yī)結合學會心臟康復委員會副主任委員

  • 廣西醫(yī)師協(xié)會睡眠專業(yè)委員會常委

  • 廣西醫(yī)學會心臟起搏與電生理分會委員

  • 廣西醫(yī)學會高血壓委員會委員

  • 廣西中西醫(yī)結合學會心臟介入專業(yè)委員會委員

  • 湖北省科技廳、廣西科技廳科技項目評估咨詢專家

心衰疾病負擔嚴重,亟需優(yōu)化指南指導的藥物治療策略

我國是全球心衰負擔最重的國家,患病率持續(xù)升高、死亡率和再住院率也居高不下數(shù)據(jù)顯示,≥35歲的人群中,心衰患病率為1.3%,即約有1370萬心衰患者[1]。心衰住院患者的年平均住院次數(shù)達3.3次,平均住院天數(shù)9.7天,年人均住院費用29746元[2]。近期,《柳葉刀-全球健康》(

The Lancet Global Health
)發(fā)表的一項中國心衰住院患者死亡率的相關研究顯示 [3] ,心衰患者在30天、1年和3年的全因死亡率分別為2.4%、13.7%和28.2%。并且隨著年齡增長,心衰患者的死亡率增長迅速與18-49歲的患者相比,年齡≥80歲的患者全因死亡率顯著增加(HR: 2.64,95% CI: 2.51-2.78),1年全因死亡率達到21.6%。研究還發(fā)現(xiàn),隨著左心室射血分數(shù)(LVEF)的下降死亡率亦增加。其中,HFrEF患者死亡率最高,射血分數(shù)輕度降低的心衰(HFmrEF)患者次之,而射血分數(shù)保留的心衰(HFpEF)患者的死亡率最低。此外,研究表明,我國心衰患者在出院后仍面臨較高的死亡風險,尤其是射血分數(shù)降低的患者。心血管死亡是不同類型心衰患者的主要死亡原因。這表明臨床迫切需要制定針對性的干預策略,甚至是更有力地實施指南指導的藥物治療(GDMT),以改善患者結局。

快速啟動GDMT,助力心衰患者實現(xiàn)更佳的臨床獲益

近年來,慢性心衰的藥物治療取得了較多突破性的進展。自2021年歐洲心臟病學會(ESC)發(fā)布的心衰指南首次將鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑(SGLT2i)納入HFrEF的基礎治療方案(I類推薦)后[4],心衰的治療策略從既往以腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)為主的“金三角”方案更迭為包含SGLT2i在內(nèi)的“新四聯(lián)”(腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑[RASi]、β受體阻滯劑[BB]、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑[MRA]和SGLT2i)。與傳統(tǒng)治療相比,新四聯(lián)方案可顯著降低主要復合終點事件風險68%,延長心衰患者無事件生存時間達6.3年[5]。

《全國心血管疾病管理能力評估與提升工程(CDQI)國家標準化心力衰竭中心標準化診療路徑》指出[6],對于新發(fā)HFrEF患者,應盡快開始治療,目標是盡快(理想情況下不超過3個月)達到4類關鍵藥物的目標劑量或最大耐受劑量。以低劑量啟動所有的關鍵藥物治療,可能比以最大可耐受劑量使用一種或兩種藥物治療更有益。一般建議在4周內(nèi)遞增至目標劑量或最大耐受劑量。研究顯示[7],與傳統(tǒng)序貫治療的GDMT相比,心衰患者院內(nèi)快速啟動GDMT可顯著降低心衰住院風險。

優(yōu)先啟動SGLT2i,掌握實現(xiàn)患者獲益最大化的關鍵契機

近期,《歐洲心臟雜志》(Eur Heart J,影響因子37.6)發(fā)表了一篇文章[8],研究者指出,目前指南建議的藥物治療應被視為五聯(lián)療法,即血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)、BB、MRA、SGLT2i和ARNI。基于對研究數(shù)據(jù)的分析,MRA和SGLT2i的聯(lián)合使用可能會在早期最大限度地減少事件的發(fā)生。因此,研究者建議,在腎功能和血鉀水平允許的情況下,推薦首先聯(lián)合啟動SGLT2i和MRA治療,隨后再盡快啟動沙庫巴曲纈沙坦和BB治療。


2023 年中國臺灣地區(qū)發(fā)布的《中國臺灣心臟病學會慢性心衰治療專家共識》也明確提出[9],建議首先聯(lián)合使用SGLT2i和MRA,其次是ARNI,然后是BB(或先使用BB,再根據(jù)收縮壓情況使用ARNI),以獲得最大化的臨床獲益。


*當收縮壓≥100 mmHg時,可以處方ARNI

既往發(fā)布的《心力衰竭SGLT2抑制劑臨床應用的中國專家共識》指出[10],對于尚未接受規(guī)范心衰治療的患者,通常可采用三步法啟動藥物治療:第一步,同時開始使用BB和SGLT2i,BB是治療HFrEF的最有效的藥物,尤其是在減少心血管死亡方面;SGLT2i在降低心衰住院風險方面具有顯著作用,這種益處可能會降低BB使用后發(fā)生心衰惡化的短期風險。第二步,評估患者對血壓和腎功能的耐受性,在第一步的1~2周內(nèi)添加ARNI。第三步,評估患者血鉀和腎功能的耐受性后,在第二步的1~2周內(nèi)添加MRA。

總的來說,無論是“首先聯(lián)合啟動SGLT2i和MRA”,還是“第一步同時開始使用BB和SGLT2i”策略,在心衰治療過程中,都應該優(yōu)先啟動SGLT2i進行治療,以給患者帶來早期的最大化獲益。

此外,如前所述,由于新型藥物SGLT2i的出現(xiàn),HFrEF的治療策略由“金三角”轉變?yōu)椤靶滤穆?lián)”,為心衰治療打開了新的局面。隨著研究的不斷深入,SGLT2i在HFmrEF/HFpEF患者中也取得了突破性的進展。DELIVER研究首次證實了SGLT2i在HFmrEF/HFpEF患者中的療效[11]。研究結果顯示,達格列凈較安慰劑組顯著降低HFmrEF/HFpEF患者心血管死亡或心衰惡化風險18%(HR:0.82;95%CI:0.73-0.92;P<0.001)[11]。EMPEROR-Preserved研究也顯示,與安慰劑相比,恩格列凈組可顯著降低心血管死亡及心衰住院風險21%(HR:0.79;95% CI:0.69-0.90;P<0.001)[12]。

基于此,心衰指南I A類推薦SGLT2i用于HFmrEF/HFpEF患者的治療以降低心衰住院或心血管死亡風險,為HFmrEF/HFpEF患者帶來全新的治療途徑[13]。SGLT2i也成為首個跨射血分數(shù)心衰治療的基石藥物,貫穿心衰的全程管理,為全射血分數(shù)心衰患者預后的改善提供了有力的“利刃”,為眾多心衰患者帶來了新的希望,在GDMT的實施過程中應優(yōu)先應用[4,13]。

結語

心衰的疾病管理是一個漫長且復雜的過程,規(guī)范、優(yōu)化的藥物治療在此過程中具有非常重要的作用。指南推薦的藥物治療可以顯著改善心衰患者預后。因此,在臨床實踐中,建議快速啟動包含SGLT2i在內(nèi)的GDMT,以使心衰患者能實現(xiàn)更佳的臨床獲益。并且,應該優(yōu)先啟動SGLT2i進行治療,以給患者帶來最大化的臨床獲益。此外,SGLT2i是首個覆蓋全射血分數(shù)心衰患者的基石藥物,不論射血分數(shù)如何,均能為患者帶來顯著獲益。


調(diào)研問題

答案

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B

參考文獻:

1.中華醫(yī)學會,中華醫(yī)學會雜志社,中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會,等. 中國心力衰竭基層診療與管理指南(2024年)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2024,23(6):549-577.

2.中國老年醫(yī)學學會心電及心功能分會,中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科分會,中國心衰中心聯(lián)盟專家委員會. 慢性心力衰竭加重患者的綜合管理中國專家共識2022[J]. 中國循環(huán)雜志,2022,37(3):215-225.

3.Wang H, et al. Lancet Glob Health. 2024 Apr;12(4):e611-e622.

4.McDonagh TA, et al. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726.

5.Vaduganathan M, et al. Lancet. 2020 Jul 11; 396(10244):121-128.

6.CDQI國家標準化心力衰竭中心標準化診療路徑.

7.Severino P, et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2024 Sep;24(5):663-671.

8.Docherty KF, et al. Eur Heart J. 2025 Apr 24:ehaf224.

9.Chiang CE, et al. Acta Cardiol Sin.2023 May;39(3):361-390.

10.中國心力衰竭中心聯(lián)盟專家委員會,等.心力衰竭SGLT2抑制劑臨床應用的中國專家共識[J].臨床心血管病雜志,2022,38(8):599-605.

11.Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098.

12.Anker SD, et al. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461.

13.McDonagh TA, et al. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3627-3639.

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